對程序性細胞死亡1 (PD-1)受體及其配體(PD-L1)的阻斷改變了非小細胞肺癌(NSCLC)的治療方式。
帕博利珠單抗是一款具有代表性的PD-1抑制劑，目前在全球已經獲批包括肺癌在內的十幾種適應症，它也是中國大陸首個獲批兩個適應症（黑色素瘤和非小細胞肺癌）的PD-1抑制劑藥物。
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帕博利珠單抗的臨床試驗納入了ECOG評分為0~1的患者。儘管FDA在批准該藥應用的時候，並未限定患者的ECOG評分狀態，但是，大樣本研究顯示，約有18%的NSCLC患者ECOG評分為2，帕博利珠單抗在這些患者中的活性和安全性尚不清楚。
治療前應該對患者一般健康狀態作出評價，一般健康狀態的一個重要指標是評價其活動狀態(performance status，PS)。活動狀態是從患者的體力來了解其一般健康狀況和對治療耐受能力的指標。
美國東部腫瘤協作組(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)制定了一個較簡化的活動狀態評分表。ECOG體力狀況評分標準記分0分、1分、2分、3分、4分、5分，一般認為ECOG評分為3或4的病人不適宜進行化療。
2020年3月，柳葉刀雜誌公佈了一項新數據，該研究旨在評估帕博利珠單抗在ECOG評分為2的患者中的安全性和有效性。
臨床數據
研究人員在英國的10家醫院進行了一項多中心、單臂、開放標籤的Ⅱ期試驗(PePS2)，試驗
入組對象均為ECOG評分為2的NSCLC患者。所有患者接受帕博利珠單抗（每3週一次，每次200 mg）治療。本次試驗主要觀察終點為持續臨床獲益（DCB）和毒性反應。
在2017年1月4日至2018年2月13日期間，研究人員招募了62例患者，其中60例患者可評估。所有患者的中位年齡為72歲；33(55%)例患者為男性，27(45%)例患者為女性，40%的患者接受帕博利珠單抗作為一線治療。
試驗結果表明，所有患者的DCB率為37%，客觀反應率（ORR）為27%，中位無進展生存期（PFS）為4.4個月，中位總生存期（OS）為9.8個月。
接受帕博利珠單抗作為
一線治療的患者的DCB率為38%，ORR為21%，中位PFS為4.3個月，中位OS為7.9個月。接受帕博利珠單抗作為後線治療的患者的DCB率為36%，ORR為31%，中位PFS為4.4個月，中位OS為10.4個月。
PD-L1表達為＜1%、1-49%及≥50%患者的DCB率分別為22%、47%、53%，ORR分別為11%、33%和47%，中位PFS分別為3.7個月、8.3個月和12.6個月，中位OS分別為8.1個月、12.6個月和14.6個月。
不良反應
在28%的患者中觀察到毒性反應，在60例中有11例(18%)患者劑量延遲，6例(10%)患者停藥。沒有觀察到與治療相關的5級不良事件，也沒有發現與病程進展相關的早期死亡。
最常見的3~4級不良反應為呼吸困難(9例)、低鈉血癥(5例)和厭食症(4例)。有10例患者出現治療相關嚴重不良反應，包括腹瀉、急性腎損傷、腎上腺機能不全、高膽紅素血癥、口腔粘膜炎、皮疹、尿路感染和嘔吐。
小結
PePS2試驗表明，帕博利珠單抗可以安全地應用於ECOG評分為2的NSCLC患者，不會增加免疫相關或其他毒性反應發生的風險，療效結果與ECOG評分為0~1的患者相似。
這些數據為臨床醫生將帕博利珠單抗作為ECOG評分為2的NSCLC患者的治療方式提供了信心。
【重要提示】本公號【家屬說】文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑！
