「探界說」第一期｜PD-1/PD-L1免疫抑制劑的研究進展

背 景

• 惡性腫瘤嚴重威脅人類健康[1]
• 免疫治療（IO）已成為治療領域集點，PD－1/PD－L1抑制劑備受關注[1]
• 暨CSCO會後，2018年被腫瘤專家譽為腫瘤免疫治療元年

腫瘤免疫療法概念與發展歷程[1,2]

腫瘤免疫療法通過調節、激活免疫系統來治療腫瘤，即通過外源輸入機體免疫效應物質以調動機體免疫系統來治療疾病，典型的如各檢查點蛋白信號通路抑制劑療法。

免疫檢查點蛋白PD－1及其配體[2]

PD－1：即CD279，屬於B7ーCD28受體家族成員，由288個氨基酸組成（下圖）：

PD－L1：為PD－1配體，由290個氨基酸殘基組成的跨膜蛋白。

PD－1及其配體的作用：

PD－L1與PD－1結合，受抗原受體信號轉導使得PD－1胞質區兩個酪氨酸信號基序磷酸化，從而激活下游信號途徑，最終破壞T細胞的糖代謝及IL－2等信號因子的產生，使得T細胞喪失免疫功能。

PD-1及其配體信號通路抑制劑

——在腫瘤免疫治療中的研究

2018年美國泌尿生殖系統腫瘤研討會上發佈的關於替雷利珠單抗的A/1B期亞組研究備受關注[3].

研究簡介：

入組16例既往接受標準治療，但未接受抗PD-1或PD－L1治療的尿路上皮癌（UC）患者，中位治療時間4.3個月，旨在收集更多關於藥物安全性和抗腫瘤活性數據。

主要結果：

抗腫瘤活性：1例完全應答，4例部分應答，客觀有效率33.3％，疾病控制率53.8％：PD－L1高和低表達患者中均觀察到了疾病臨床應答；

隨著治療時間進展，大部分患者病灶體積減小；

安全性：患者耐受性良好，僅3例發生3級以上治療相關不良事件。

總結

PD-1/PD-L1信號通路阻斷劑在腫瘤免疫治療中取得了令人欣喜的治療效果。

目前已經成功開展了針對UC患者的PD-1及其配體信號通路阻斷劑單克隆抗體研究，如替雷利珠單抗，抗腫瘤療效確切，安全性良好，將為腫瘤患者帶來更加光明的治療前景。

參考文獻

[1] 謝永麗，等.PD-1/PDL1/PD-L2小分子抑制劑的研究進展.中國醫藥生物技術.2017；12（25）：429-433.

[2] CSCO 2018中國腫瘤免疫治療的挑戰與機遇.王寶成.

[3] 2018 Genitourinary Cancers Symposlum February 8-10,2018 San Francisco,CA,USA.Abstract Number :445.