歷史照進現實-腫瘤免疫治療突破

“肺癌,醫生這是真的嗎?還有救嗎?”

淚眼模糊的患者急切詢問著病情,醫生也無奈地搖搖頭,這是我們經常在影視上看到的橋段。然而隨著肺癌治療方案的進展,尤其是免疫治療的巨大進步,這種狀況出現了可喜的改變。

自1809年,伊夫萊姆·麥克道爾開啟人類手術治療腫瘤的先河,如今手術治療已經成為早期癌症和未轉移癌症最有效的治療手段。在其後的近百年的1895年,用鐳和X射線來治療癌症,拉開了腫瘤放療的序幕。20世紀40年代,曾經在二戰時期令人驚懼萬分的生化武器芥子氣,無意中打開了人類用化學藥物治療腫瘤的大門。

在18世紀,如果人臉上“"痘”"(天花),高熱是件很恐怖的事情,1.5億人因天花死去。現在我們對於天花都略顯陌生,甚至鮮有聽見這個名詞,因為對於天花,我們有了特效藥——疫苗。看看我們的上臂,往往可以看到疫苗接種留下的小菊花般的痕跡。

歷史照進現實-腫瘤免疫治療突破

19世紀80年代初,一名反覆發作的惡性肉瘤患者在手術過程中不幸意外感染了化膿性鏈球菌,當時沒有抗生素,只能依靠自身的免疫力對抗病菌。然而在經歷幾次高熱後的煎熬,患者不僅感染出現緩解,連其反覆發作的惡性肉瘤也神奇地消失了!這正式開啟了人類腫瘤免疫治療的篇章。自此之後出現了形形色色通過增強自身免疫功能來清除腫瘤細胞的技術——非特異性免疫增強劑、疫苗、過繼療法。然而,療效不佳。

歷史照進現實-腫瘤免疫治療突破

免疫治療的研究沒有停歇,一直在暗潮湧動,不斷取得突破。早在1987年,法國科學家發現了一類表達於T細胞表面的蛋白CTLA4,接種了腫瘤細胞的小鼠注射CTLA4抗體後,小鼠體內的腫瘤完全消退。免疫檢查點抑制劑的雛形由此誕生。 1992年,PD-1被發現;1999年,PD-L1的發現與 CTLA4一起構成了免疫檢查點蛋白家族。2015年4月,一名多次復發轉移的潰爛性黑色素瘤女性患者,接受CTLA4抑制劑與PD-1抑制劑聯合注射的3周後,巨大的腫瘤令人瞠目結舌地迅速消退了,引起巨大的轟動。隨後,其在眾多癌種治療也取得驚人療效。2017年,近30年時間的流逝,國際多中心研究治療非小細胞肺癌研究結果呈現世人。此研究共入組了713例非小細胞肺癌患者,採用放化療之後續免疫藥的治療模式。預期到治療效果驚人,患者3年總生存率達到了驚人的57%。美國及歐洲的指南根據這一結果強烈推薦放化療聯合免疫治療肺癌。

為什麼會取得如此的療效?原來同步放化療後會引起腫瘤局部微環境的改變,給了免疫藥物發揮作用創造理想平臺。放療和免疫的聯合應用,可以達到協同效應,優於單純放療或免疫單藥治療。免疫治療聯合放療最大的擔心是放射性肺炎的增加,但此研究證實放療加免疫並不增加嚴重放射性肺炎的發生率。

免疫檢查點抑制劑的研究者獲得了諾貝爾獎,這是實至名歸的褒獎。可以預期將來電視中的橋段可以如此“計"醫生我得了肺癌,怎麼辦呀?""沒關係,按時用藥,它不會影響您的正常工作生”的。

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