角逐新冠疫苗,mRNA疫苗成競爭熱點

新冠肆虐,經濟承壓,社會停擺。隨著國內疫情日漸緩解,全面復工復產顯是必然。

然而,即便國內當前疫情得以控制,仍面臨國外病例 “倒灌” 現實和復發的可能,只有疫苗才是長久之計。通過大範圍的疫苗接種,可人為控制地實現群體免疫,讓社會和經濟迴歸正常。

當前,全世界有近百家機構在開發新冠疫苗,新興的 mRNA 疫苗技術能否率先衝線?

據世界衛生組織統計,全球新冠疫苗研發項目已有 44 個,至少有 96 家公司和學術團體在同時開發,我國的科研攻關組佈局了病毒的滅活疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗及減毒流感病毒載體疫苗這五條技術路線。目前,全球共有 7 個新冠疫苗獲批進行臨床試驗,分別是:

  • 中國工程院院士陳薇團隊的腺病毒載體疫苗(已完成 Ⅰ 期臨床試驗受試者的接種工作並啟動 Ⅱ 期臨床研究);
  • 中國生物武漢生物製品研究所和中國科學院武漢病毒研究所聯合申請的滅活疫苗(已進入 Ⅱ 期臨床研究);
  • 北京科興中維生物技術有限公司研製的滅活疫苗(已開展 Ⅰ 期臨床試驗受試者的接種工作);
  • 美國國家過敏和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)和 Moderna 的 mRNA 疫苗 mRNA-1273(已進 Ⅰ 入期臨床試驗的第二針);
  • 美國伊諾維奧製藥公司研發的 DNA 疫苗 INO-4800(已獲批開展臨床試驗);
  • 牛津大學研發的腺病毒疫苗(已獲批開展臨床試驗);
  • 美國製藥巨頭輝瑞(Pfizer)和德國生物科技公司 BioNTech 研發的 mRNA 疫苗 BNT162(已在德國獲批 1/2 期臨床試驗)。

7 種獲批臨床試驗的疫苗都處於 Ⅰ 期或 Ⅱ 期臨床研究階段。

mRNA 疫苗三大先天優勢

流行病防範創新聯盟(CEPI)強調疫苗研發工作必須遵循三個必要條件:速度快、可以大規模生產和部署、可全球使用。

mRNA 疫苗完美符合這些要求。雖此前從未有過成功的案例,但 mRNA 疫苗作為一種新興技術仍獲得了國內外的重點專注,其相較於傳統疫苗有三大優勢:

第一,與傳統疫苗相比較,mRNA 具有更強的免疫原性。mRNA 可以表達特定序列的靶蛋白誘導特異性免疫反應,同時作為核酸類的免疫原,mRNA 還可以誘導人體的天然免疫反應,具有 “自我佐劑”(self-adjuvant)的特點,兩方面的作用,使得疫苗具有更強的免疫原性。

第二,在安全性方面,mRNA 疫苗的遞送不需要特定的質粒載體,不進入細胞核內部,只需要在細胞質內瞬時表達抗原蛋白,不存在整合到人體基因組上的風險。

第三,mRNA 疫苗具有生產優勢。在成本上 mRNA 疫苗的 GMP 生產成本是傳統疫苗的 1/5 到 1/10。另外,同一條 mRNA 疫苗的生產線很容易被改造成符合 EMA 或 FDA 標準的不同抗原疫苗的生產線,因此,在應對突發傳染病時,mRNA 疫苗很容易在短時間內完成研發和生產。

(關於 mRNA 疫苗與其他技術路線的比較解析,請點擊閱讀生輝此前的文章: )

“與其他疫苗類型相比,mRNA 疫苗生產的相對速度快。” 法國奧爾良大學分子與細胞生物學教授 Chantal Pichon 博士說。

“除了能夠為臨床試驗製造足夠數量之外,擴大規模是解決大流行的首要問題。” 華盛頓州西雅圖市獨立免疫政策顧問 Mark Kane 指出,“mRNA 疫苗能有效解決這一問題。”

以 Moderna 公司的在研新冠病毒疫苗 mRNA-1273 為例,作為全球三大 mRNA 製藥巨頭之一,Moderna 只用了 2 天就確定了這一候選疫苗的 mRNA 序列,在 42 天內完成了臨床級別候選疫苗的生產和質量檢測,在新冠病毒基因組序列發佈 63 天后啟動了 Ⅰ 期臨床試驗。4 月 22 日,參與 mRNA-1273 臨床試驗的志願者注射了第二針疫苗,表明早期的疫苗試驗進展順利。

Moderna 是一家專注於開發 mRNA 藥物的創新制藥公司,目前有 19 款在研藥物,其中 10 種已經進入臨床,適應證包括癌症、罕見病、心血管疾病、傳染病等多個領域 。2 月 24 日宣佈研發出全球首款新冠病毒mRNA疫苗後,股價在隨後的兩天裡從 18.59 暴漲到 29.16。

在儘快控制疫情,推動全面復工復產的現實壓力下,疫苗的時效性和量產便利性顯得尤為重要。

mRNA 疫苗的前景,讓技術大國間的競爭白熱化。

根據德國媒體報道,美國總統特朗普曾邀請德國 mRNA 疫苗研發公司 CureVac 的時任 CEO Daniel Meniche 到白宮參加會議,拉談了新冠疫苗的研究進展情況,特朗普想讓 CureVac 公司徹底離開德國搬去美國,甚至願意為這家公司提供 10 億美元的鉅額資金。

作為對特朗普 "挖牆腳" 行為的回應,德國和歐盟也開始密集發聲。

先是德國政府的幾個部門輪翻表態:德國衛生部發言人表示,德國政府正在和 CureVac 公司進行密切溝通;德國內政部長公開表示,政府應對疫情委員會將專門討論 CureVac 公司問題;德國經濟部長則指出,如果德國或者歐盟的安全利益受到威脅,德國將審查 "第三國" 收購要約……

接著歐盟也表示,願意為 CureVac 公司提供 8000 萬歐元(約合 8900 萬美元)的財政支持,雖然比不上特朗普許諾的 10 億美元,但意圖明顯。

有外媒報道稱,美國是想借此次新冠病毒疫苗的開發,壟斷全球 mRNA 疫苗的研發和銷售。特朗普顧問 Peter Navarro 沒有否認這些猜測,還公開表示將主要藥物生產和供應帶到美國是意義更廣泛的戰略,因為目前美國 70% 以上的先進藥物成分依賴進口,從壟斷全球 mRNA 疫苗研發、生產和銷售開始,美國有機會減輕這種依賴。同時,對美國抗擊新冠疫情來說,短期和長期的收益都很巨大。

mRNA 疫苗研發技術的競爭當然不限於政府間。3 月 15 日,復星醫藥產業與 BioNTech 簽訂協議,將根據約定向 BioNTech 支付至多 8500 萬美元的許可費,購買 BNT162 疫苗的區域內獨家臨床試驗、開發、銷售權力。3 月 17 日,BioNTech 和輝瑞發佈聯合聲明稱,將共同研發新冠病毒的實驗性疫苗,兩家公司已經簽署了向除中國之外的所有國家提供疫苗的意向協議。

BioNTech 公司創立於 2008 年,總部位於德國美因茨,是歐洲規模最大、發展最快的生物技術公司之一,主要為癌症患者、傳染病和慢性感染患者等開發個性化免疫療法,是 mRNA 療法的頭部探路者,近期受新冠肺炎疫苗 BNT162 即將進入臨床提振,股價大幅上漲。

復星醫藥人士公開表示,重視 BioNTech 的 mRNA 技術, “mRNA 疫苗的技術本身有很大價值,“其實我們一直在關注 mRNA 技術,不只這一刻。”這位人士透露,復星醫藥與 BioNTech、Moderna 等國際 mRNA 疫苗領域第一梯隊企業早有接觸,並非疫情發生後才與 BioNTech 洽談,疫情是雙方達成合作的契機。“其實我們跟 Moderna 的接觸更早,但是要建立商業合作首先需要雙方達成一些共同目標。”

各國政企的種種行為都建立在同一前提之上——在新冠疫苗競賽中 mRNA 疫苗將脫穎而出。


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