宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二大女性常见恶性肿瘤，早期以手术治疗为主，有高危因素者术后需补充放化疗；中晚期患者以同步放化疗为主。对于复发性、转移性、难治性宫颈癌患者，化疗是常用的姑息治疗手段。化疗在宫颈癌的治疗中发挥着越来越重要的作用，然而随着肿瘤化疗耐药性的产生，耐药已经成为导致化疗失败、疾病复发的主要原因。
一线化疗后进展的宫颈癌患者，目前尚无标准治疗方案。而且相较于最佳支持治疗，二线化疗获益如何目前尚无定论。因此，如有条件，应优先鼓励患者参加临床试验。
应用最为广泛的顺铂联合化疗的方案，30%的患者在治疗后复发。由于细胞毒性药物较大的治疗成功率及患者的不良预后，所以目前越来越多的研究集中于宫颈癌的靶向性治疗，分子靶向治疗已经成为宫颈癌未来的发展趋势。
抗血管生成治疗——贝伐珠单抗
2014年8月14日美国FDA批准贝伐珠单抗用于复发性、持久性和转移性宫颈癌的治疗，贝伐珠单抗成为首个批准用于治疗宫颈癌的靶向药物。
研究显示，贝伐珠单抗除抑制新生血管的生成，减少肿瘤的血供从而抑制肿瘤生长的作用外，还能够改善肿瘤血管的紊乱无序状态，使化疗药物更容易进入肿瘤内，可增加肿瘤对化疗的敏感性。
2014年在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会年会上，作为最新摘要接受了使用和不使用贝伐珠单抗治疗晚期宫颈癌的III期随机试验的最终总生存分析（GOG 240分析）。GOG 240是在持续性、复发性或转移性宫颈癌患者中对比贝伐珠单抗联合化疗对于化疗疗效的一项随机、多中心研究。研究共有纳入452名患者，联合组227人，单独化疗组225人，研究显示，与单独化疗相比，复发性或持续性宫颈癌患者贝伐珠单抗组的生存期显着改善（17个月Vs.13.3个月），无进展生存期也有显著改善（8.2个月Vs. 5.9个月），客观缓解率也显著提高（45% vs 34%）。
该研究的重要性在于它代表了目标药物首次达到治疗的主要终点，改善了妇科癌症患者的生存期。
免疫检查点抑制剂——PD-1/PD-L1抗体
2018年6月12日, FDA批准pembrolizumab（Keytruda）用于治疗化疗期间或之后疾病进展的PD-L1（CPS ≥1）阳性的晚期宫颈癌患者。Pembrolizumab成为晚期宫颈癌患者的二线治疗药物，也是首个获批用于宫颈癌的免疫治疗药物。
该适应症的获批基于KEYNOTE-158 II期试验，这是一项全球性，开放性，非随机，多线性，多中心的研究。患者接受Pembrolizumab(200 mg iv 每3周)治疗直至出现不可耐受毒性反应或疾病进展。77例PD-L1 CPS≥1，接受过至少一线化疗。中位随访11.7个月，患者客观缓解率为14.3%，完全缓解率为2.6%，部分缓解率为11.7%。基于11例患者估计的中位缓解持续时间为未达到，91%的患者缓解持续时间≥6个月。
这两类药物在国内均尚未获批宫颈癌的适应症，目前国内PD-1/PD-L1药物适应症的临床有很多，KEYNOTE-158类似的临床也正在开展中，正面向全国招募含铂方案化疗失败的宫颈癌患者，可以申请免费接受PD-1药物治疗；有了国外临床和数据的指引，对国内复发转移性的宫颈癌患者而言，参加同类型的药物临床试验是个很好的选择。
*声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。
