自2014年免疫療法獲批上市以來，全球範圍內免疫治療臨床試驗數據劇增，臨床療效也十分驚人。僅2019年，癌症研究所（CRI）發佈數據顯示，
全球共有5166項免疫治療相關臨床試驗正在進行中，免疫治療一度成為攻克癌症的唯一希望。在帶來高緩解率的同時，免疫治療也存在一定副作用，儘管是在“精挑細選”的入組患者中，也有大約50%發生免疫相關不良事件的概率。
人們不禁開始懷疑起療效的真實性，如果真的用在現實世界病人身上，療效還會如此優秀嗎？
一項發表於《腫瘤免疫學》雜誌的關於免疫檢查點抑制劑PD-1藥物治療患者的真實數據公諸於世，爆出其中的免疫相關不良事件（IRAE）和真實臨床療效，引發廣泛關注。
與此同時，這次研究也揭示了一個令人震驚的結論：那些免疫治療中發生副作用的患者，生存率反而更高！
現實世界裡的免疫療法也毫不遜色
本次研究中，研究人員從法國圖盧茲大學癌症研究所的641名接受PD-1免疫檢查點抑制劑治療的患者中納入了311名符合條件的患者，其中黑色素瘤患者120例（38.6%）、非小細胞肺癌191例（61.4%）。其中，241例患者採用Opdivo治療，70例用Keytruda治療。
從生存期、客觀緩解率、無進展生存期的臨床數據來看，PD-1/PD-L1抑制劑的現實世界數據仍不輸臨床試驗，相當出色。
在發生副反應方面，黑色素瘤患者不良反應為48.3%的，非小細胞肺癌患者為30.4%，這個數據比起臨床試驗也是有過之而不及。
這些副反應主要為皮膚性疾病、自身免疫性疾病以及腹瀉、結腸炎、肝炎、肺炎、心肌炎等。
越是發生副反應，生存期越長
在這些發生副反應的患者數據中，研究人員還發現了一個令人震驚的結論：相比於那些沒有發生副反應的患者，發生副反應的患者總生存期卻更長！
這些患者的中位生存期為28.2個月VS5.3個月，而且，在免疫治療早期還是晚期發生副反應也與總生存期有關。
不僅如此，免疫療法副反應的發生似乎也會受到患者客觀緩解率的影響。
與沒有發生副反應的患者相比，發生皮膚、內分泌、消化道等不良反應的患者客觀緩解率同樣顯著升高。在治療晚期發生副反應的患者比在早期出現副反應的患者客觀緩解率更高（71.2%VS39.7%）。
這些不良反應的客觀緩解率對比，皮膚：66.1%vs20.3%、內分泌：50.0% vs 27.3%、消化道：43.9% vs 26.6%。
副反應的發生或許也是件好事
雖然一提到副作用，患者都會比較牴觸，畢竟“是藥三分毒”的道理已經深入人們骨髓，然而對於新興的免疫療法，一定程度的不良反應可以被認為是免疫療法發揮功效的先兆，況且這些不良反應大多數都是1~2級輕微副作用，通過激素處理都可以消除。
比如，臨床約有40%的腫瘤患者在使用PD-1免疫檢查點抑制劑後會出現不同程度的不良反應，皮疹、間質性肺炎、腸炎、甲狀腺炎等大多數較為輕微，及時治療後大部分可完全緩解，當然不排除會有0.5%-13%危及生命的概率。
在免疫治療過程中，出現副反應往往提示治療效果佳，預後好，副反應可以暫時作為一個療效預測指標，但隨著研究的深入，相信一定會有更可靠的療效預測指標被發現。
參考文獻：
https://doi.org/10.1080/2162402X.2019.1682383
-------------------------
END
找幹細胞，找胎盤，就在華夏源！
【華夏源生命庫】你關心的正是我們關注的
