4月29日，關於瑞德西韋（Remdesivir）的三項藥物研究成果一齊發表，更為戲劇性的是，中美雙方在藥物療效上似乎取得了截然相反的結論。而“絕對中立”的吉利德只是比較了瑞德西韋用藥時間不同的影響，連安慰劑對照組都沒設。瑞德西韋的“神藥”之路越走越曲折。
美方：積極事件，患者康復時間明顯縮短
從2月21日起，美國國立衛生研究院（National Institutes of Health, NIH）和美國國家過敏和傳染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID）一同資助了一項針對重症新冠病人的瑞德西韋臨床試驗。試驗結果在昨日發表，研究人員根據初步數據分析，瑞德西韋組患者組的康復速度快於安慰劑組患者。
NIH網站報道
該試驗共對1063名患者進行了隨機對照試驗，主要對象是晚期、重症新冠患者，共有68個研究點加入了這項研究，其中美國的研究試點有47個，亞歐國家的研究試點有21個。試驗初步結果表明，服用瑞德西韋的患者的康復時間比服用安慰劑的患者快31％。具體來看，瑞德西韋組患者恢復時間的中位數為11天，而安慰劑組患者的這一數據為15天。而且，瑞德西韋組的死亡率為8.0％，而安慰劑組的死亡率為11.6%。
負責監督試驗的獨立數據和安全監視委員會（DSMB）指出，從主要終點“臨床恢復時間”（這是流感試驗的一種常用指標）的角度來看，瑞德西韋的效果優於安慰劑。研究中的“臨床恢復時間”，定義為滿足以下三點中任一點：
住院，但不需要氧氣支持、不需要持續的疫療護理
出院，活動受限和/或需要家庭氧氣支持
出院，活動不受限
如果這項試驗結果可靠，那麼瑞德西韋將能夠明顯地縮短重症患者的住院時間。美國國家過敏和傳染病研究所所長Anthony Fauci對瑞德西韋的未來表示樂觀，他在白宮與美國總統特朗普會晤時說：“數據表明，瑞德西韋對縮短患者康復時間效果明顯。”美媒對Fauci的觀點解釋道，瑞德西韋可將冠狀病毒患者的恢復時間從15天縮短至11天，這類似於流感藥物達菲對流感的影響：達菲也不能很快治癒患者，但是可以減少他們患病的時間。
美國國家過敏和傳染病研究所所長Anthony Fauci
Fauci表示：“雖然31％並非100％的縮短，但這已經是非常重要的證明，它表明存在一種藥物可以阻斷這種病毒。”通常，有關藥物功效的數據不會在初步試驗中提早發佈。但是，“只要有明確證據證明某種藥物有效，就有道德義務立即讓安慰劑組中的患者知道，以便他們可以使用。” Fauci說。
在談及瑞德西韋在降低死亡率方面的表現時，Fauci死亡率的改善沒有達到預期，從統計學來看，其降低效果並不顯著。試驗主要研究人員之一，Andre Kalil博士在接受媒體訪問時說，對於Covid-19治療，瑞德西韋“還不是終點”。但是，縮短住院時間很重要，因為住院時間較長的患者發生併發症的風險增加，特別是在患者需要呼吸支持的情況下。“不僅是病人。作為一名臨床醫生，對於我來說，縮短四天住院時間的意義也十分重大。” Kalil博士說。
值得注意的是，NIH和NIAID進行的這次的瑞德西韋試驗，是首次根據旨在獲得FDA批准的規則進行的試驗，用意不待多言。Fauci稱國際上約有1090人參加了該試驗，這是“第一個真正的高效隨機安慰劑對照試驗”。
總統特朗普稱本次試驗“是一個積極的事件，這是一個非常積極的事件。”目前美國新冠感染者已逾百萬，死亡人數超過六萬。找到一種可以對抗新冠病毒的治療藥物成為了美國的燃眉之急。雖然美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration, FDA）尚未批准任何用於治療新冠病毒的藥物，但據《紐約時報》報道，它近日已在計劃宣佈瑞德西韋的緊急使用授權。FDA也從未停止與吉利德科學公司（Gilead Sciences）的接洽。FDA發言人Michael Felberbaum稱：“FDA致力於找尋COVID-19潛在療法，作為該承諾的一部分，我們一直在與吉利德科學公司進行討論，以期在適當的情況下儘快向患者提供瑞德西韋。”
不過，世衛組織表示，對這次瑞德西韋的試驗結果發表評論還為時過早。世衛組織冠狀病毒應對技術負責人Maria Van Kerkhove則認為，僅僅一項孤立的研究說明不了太多的問題，通常會收集更多研究的證據，以便統籌評判。世衛組織突發衛生事件規劃執行主任Mike Ryan表示：“有時可能需要大量論文研究來確定一種藥物的最終影響是什麼。”
世衛組織冠狀病毒應對技術負責人Maria Van Kerkhove
中方：未能證明加快重症恢復，未能減少死亡
昨日，中國針對瑞德西韋的試驗結果在《柳葉刀》發表。這項研究由中日友好醫院副院長曹彬教授和北京協和醫學院院校長王辰院士領銜，是一項在中國湖北十家醫院開展的，針對重症新冠肺炎（COVID-19）患者的隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心試驗。
在該項試驗中，研究人員於2月6日至3月12日之間，篩選了236位患者入組。其中158例患者為瑞德西韋組，78例患者為安慰劑組。入組者均為經CT檢查確診的新冠病毒成人感染者（年齡≥18歲），並符合多項條件，包括從症狀出現到入院的間隔均在12天以內，氧飽和度為94%甚至更低等。
然而在3月12日之後，由於武漢市爆發疫情得到控制，無法尋找更多病例繼續試驗。數據安全和監控委員會建議終止研究，並於3月29日對此前的研究數據進行分析。
數據分析得出：接受瑞德西韋治療並不能加快重症患者的恢復速度。其中，瑞德西韋組臨床改善時間的中位數為21天，對照組臨床改善時間的中位數為23天。此外，兩組的28天死亡率也相似：瑞德西韋組22例死亡，死亡率14%；安慰劑組10例死亡，死亡率為13%。因此研究人員認為，雖然研究證實瑞德西韋具有足夠的耐受性，未發現新的安全隱患，但是對於重度新冠患者而言，更長的療程和更高劑量的瑞德西韋是否有益，尚無答案。
不過，研究還發現，與標準治療和使用安慰劑相比，接受瑞德西韋治療的患者在出現症狀後的10天內，其臨床改善時間和有創機械通氣時間較短，基於此，研究人員也在文章中指出，需進一步研究瑞德西韋，以進一步瞭解其潛在效力。
對於NIH和NIAID發表的結論，曹彬教授在接受媒體採訪時表示：“我們對用藥時機有要求，時間窗口在症狀出現後的12天以內，但最主要的不同是研究終點的不同，美國NIH的研究終點指標過鬆。如果我們使用這一指標，估計也是陰性結果。”
中國的研究終點指標設計基於6分量表的臨床改善時間，這與美國的“主要終點”——“臨床恢復時間”不同。曹彬教授表示：“NIH的恢復定義比較寬泛，包括住院，但不需要氧療、出院（但可能仍有活動受限、需要吸氧），相當於我們的1-2級+回家吸氧。”
吉利德：給藥10天與給藥5天臨床改善效果近似，未設空白對照
相比前兩項研究，吉利德昨日宣佈的瑞德西韋3期試驗結果則迴避了安慰劑對照組的問題。該試驗對重症患者分別進行了5天和10天時長的瑞德西韋給藥，並評估其臨床改善程度差別。研究表明，與接受瑞德西韋10天療程的患者相比，接受5天治療的患者也能得到近似的臨床改善效果。此外，研究也未發現其他的安全性問題。
研究主要負責人、斯坦福大學醫學院的Aruna Subramanian教授表示：“試驗數據令人鼓舞，它們表明接受瑞德西韋較短療程（5天）的患者與接受10天療程的患者能夠得到近似臨床改善。這些結果有助於使人們更清楚地瞭解，如果證明瑞德西韋治療安全有效，該如何優其治療效果的問題。”
瑞德西韋自從成為“神藥候選人”以來，道路不可謂不坎坷。而跟隨瑞德西韋評價一同起伏的，是吉利德公司的市值。此前，由於外界對瑞德西韋的巨大期望，吉利德市值在2020年一季度上漲14.5%，股價持續走高。然而在4月23日時，由於世衛組織意外洩出的一份草案，疑似將中國瑞德西韋臨床試驗負面結果提前曝出，瑞德西韋療效堪憂的消息不脛而走。股市立即對此做出了反應，吉利德當天股價突然下跌，跌幅一度超過8%。
吉利德不得不緊急聲明：“我們很遺憾世界衛生組織過早發佈了有關該研究的信息，該信息已經被刪除。這項研究中的研究者沒有提供公佈這些研究的許可。此外，我們認為該文章包含了對研究結果不恰當的定性。重要的是，由於該研究因入試者少而提前終止，從而導致研究力量不足，無法得出有統計學意義的結論。因此，該研究結果也並不具有決定性。”
可以看出，吉利德公司雖然也對瑞德西韋的療效分外關心，但研究焦點還是主要在保證瑞德西韋的安全性和各種潛力上。或許正因這樣，它才會在各項研究中保持“絕對中立”？
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