中信證券研究部看到，國家相關部門有望提速疫苗研發中的審評審批、新藥註冊和生產環節，國內陳薇院士團隊研發的疫苗目前進展全球最快，二期臨床實驗初步結果預計有望在6個月後公佈。
在 3 月 21 日發佈的《醫藥行業專題報告—新冠病毒疫苗研發：與時間的賽跑》中， 我們對疫苗研發的技術路徑、原理以及潛在前景做了基本分析，在這段時間，世界各地的疫苗研發工作可謂如火如荼，因此，本期週報我們將再次回顧下近期新冠疫苗研發的進展， 並探討下新冠疫苗離全民接種還有多遠。
全球新冠疫苗研發如火如荼
截至 4 月 18 日，全球共有 117 個 COVID-19 候選疫苗正在研發中（80 個已經確認，37 個尚未確認）。國外進展較快的是 Moderna 的 mRNA1273、Inovio 的 INO-4800，目前均處於臨床一期試驗。此外，英國牛津大學研製的病毒載體疫苗 4 月 17 日宣佈進入一期臨床試驗；德國企業 BioNTech 於 4 月 9 日宣佈其研製的疫苗有望在 4 月底進入臨床實驗。同時，多家疫苗研發企業都表示會在 2020 年內開始人體試驗。
Moderna 的 mRNA-1273 是全球第一個進入臨床實驗的新冠疫苗。mRNA-1273 的技術路線為核酸疫苗中的 RNA 疫苗，RNA 疫苗研發週期相對較短，可以較快地進入臨床試驗階段。其於 3 月 17 日開始一期臨床試驗：計劃招募 45 位健康成年人為初次實驗對象， 測試 mRNA-1273 的三個不同劑量，受試者會接受兩次相隔 28 天的注射，然後接受安全性和免疫原性的監測。
INO-4800 是全球首個進入臨床試驗階段的新冠病毒 DNA 候選疫苗。Inovio Pharmaceuticals 的 INO-4800 的技術路線為核酸疫苗中的 DNA 疫苗，從 Inovio 提交給 FDA 的文件顯示，INO-4800 在多種動物模型中都能激發強烈的免疫應答。其於當地時間 4 月 6 日開始一期臨床試驗：計劃招募 40 位健康成年人為初次實驗對象，受試者會接受兩次相隔 4 周的注射，初步的免疫應答和安全性數據將會在今年的夏季公佈。
預計海外第三個進入臨床試驗的疫苗為由牛津大學研發的 ChAdOx1 nCoV-19。在當 地時間 4 月 17 日，牛津大學教授 Prof. Sarah Gilbert 接受 Bloomberg 採訪時表示正在招 募 500 位受試者。ChAdOx1 nCoV-19 的技術路線為病毒載體疫苗中的腺病毒載體疫苗， 由英國牛津大學和意大利 Advent Srl 公司合作研發。Prof. Sarah Gilbert 表示一期臨床試驗的受試者將在注射疫苗後接受六個月持續監測，以瞭解疫苗的有效性、安全性和免疫原性。
我國已有三個疫苗獲批進入臨床實驗
其中陳薇院士領銜的基於腺病毒載體的 Ad5- nCoV 目前進展全球最快，是全球首個啟動二期臨床研究的新冠疫苗品種。其已於 3 月底完成了一期臨床試驗受試者的接種工作，並於 4 月 9 日開始招募二期臨床試驗志願者（約 500 人），進一步評價疫苗的免疫原性和安全性。
4 月 12 日，由國藥集團中國生物武漢生物製品研究所與中科院武漢病毒所聯合申報的一類新藥——新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero 細胞），獲得國家藥監局Ⅰ/Ⅱ期合併的臨床試驗許可，成為國內第二個進入臨床實驗的新冠疫苗以及首批獲得臨床研究批件的新冠病毒滅活疫苗。
4 月 13 日，國家藥監局又批准了北京科興中維生物技術研製的滅活疫苗（Vero 細胞） 開展隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。Ⅰ期臨床研究負責機構為江蘇省疾病預防控制中心，第一階段預計招募 144 名志願者，評價不同劑量的新型冠狀病毒滅活疫苗接種健康志願者的安全性、耐受性和初步免疫原性。
疫苗研發是一項耗時久、高風險、高投入的工作
傳統滅活疫苗從研製到最終上市往往需要歷經 3-10 年時間不等，需要經歷前期設計、動物實驗和總計三期臨床試驗。最新的一些疫苗開發技術（如腺病毒載體、mRNA 疫苗等），可以大大縮短前期設計及動物實驗時間，從而提升疫苗開發效率，加速進入臨床試驗階段。
① 臨床一期（安全性試驗）：重點是觀察使用的安全性，通過少數易感健康志願者作為受試者來確定人體對疫苗不同劑量的耐受和了解它初步安全性的結果，一般都是人數規模相對比較小（10-100 名志願者），最短需要 20 天；
② 臨床二期（有效性試驗）：是測試疫苗有效性，並擴大樣本量和目標人群，目的是為了對疫苗在人群中初步的有效性和安全性的結果進一步進行確認，並且確定免疫程序和免疫劑量（200-300 名志願者），最短需要一個月時間；
③ 臨床三期（擴大接種試驗）：是更大範圍接種試驗並評估副作用，通常需要入組上千名志願者，
最短也要 3-5 個月不等。新冠疫苗離全民接種還有多遠？
人類與新冠病毒的戰爭將是一場持久戰，而疫苗則是全球最終戰勝新冠肺炎疫情的關鍵。考慮到疫情的嚴重及急迫性，國家相關部門有望提速疫苗研發中的審評審批、新藥註冊和生產環節。
結合創新的技術及國家政策的加速預計將使得新型疫苗原本 3-10 年的研發週期大大縮短。國內陳薇院士團隊二期臨床實驗初步結果預計有望在 6 個月後公佈，WHO 總幹事譚德賽則表示 COVID-19 疫苗有望在 18 個月內準備就緒。
我們也期待能儘快看到我國疫苗研發取得突破性的重要進展，希望安全有效的疫苗早日上市，為中國乃至全球的安全和健康運轉保駕護航。
本文作者：田加強、陳竹、劉澤序、孫曉暉、高超，來源：中信證券，有刪減
