1，抗抑郁药可以促进成人海马体的神经发生吗？针对未经处理的啮齿动物的系统综述与meta分析
译者：Lenore
关键词 ：神经发生; 抗抑郁药; 海马体; 齿状回; meta分析; 啮齿动物
抑郁症的神经源性假说指出，成人海马体的神经发生可被压力和抑郁扰乱，但可通过长期抗抑郁药治疗来恢复。实际上，许多早期研究发现，慢性抗抑郁药治疗增加了成人齿状回中新生神经元的数量。尽管如此，互相矛盾的研究发现随着时间逐渐增多。因此，本研究旨在进行一系列无偏见的系统综述和荟萃分析来回答以下问题：抗抑郁药能否稳定促进成人海马体的神经发生？
本研究对未经处理的啮齿动物研究进行了meta分析。结果表明，神经发生的增加是抗抑郁药中依赖化合物种类变化的细微变化，而不是个非黑即白的现象。这种细微变化的概念可以带来对抗抑郁药的神经源依赖性及非依赖性作用的新认识，以“依赖性更大”或“依赖性较小”来更好地描述其对海马体神经发生的影响。进一步的研究正在调查成人海马体神经发生与抗抑郁药对行为的作用之间因果关系的强度。
漏斗图及剪补分析表明了出版偏倚的存在
参考文献：de Oliveira, Bolzan, Surget, Belzung (2020) Do antidepressants promote neurogenesis in adult hippocampus? A systematic review and meta-analysis on naïve rodents. Pharmacology & therapeutics. doi: dx.doi.org/10.1016/j.pharmthera.2020.107515
2，迈向抑郁症的心理治疗：双歧杆菌CCFM1025可逆转小鼠长期应激引起的抑郁症状和肠道微生物异常
译者：He
关键词 ：双歧杆菌；5-羟色氨酸
背景: 越来越多的证据表明肠道微生物异常与抑郁症之间存在关联。考虑到当前药理学方法的诸多局限性，微生物菌群-肠道-脑轴是使用营养策略治疗抑郁症的新兴目标。我们研究了心理生物治疗对抑郁症的效果和可能的机制。
方法: 慢性应激C57BL/6J雄性小鼠给予活双歧杆菌CCFM1025 ，持续5周，然后进行行为试验。测量了脑神经学改变、血清皮质酮、细胞因子水平、粪便微生物组成和短链脂肪酸(SCFA)含量。此外，在肠嗜铬细胞体外模型(RIN14B)中，研究了SCFA对5-羟色氨酸(5-HTP)生物合成的影响。
结果: CCFM1025治疗后小鼠的抑郁和焦虑样行为显著减少。下丘脑-垂体-肾上腺过度活跃反应和炎症反应也得到缓解，可能是通过调节糖皮质激素受体(Nr3c1)的表达。此外，CCFM1025还下调了pCREB-c-Fos通路，但增加了脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。同时，慢性应激引起的肠道微生物异常得以恢复，SCFA和5-HTP水平升高。肠道5-HTP生物合成与粪便SCFA、双歧杆菌水平呈正相关。
结论: 综上所述，双歧杆菌CCFM1025具有明显的抗抑郁作用和菌群调节作用，为抑郁症的治疗提供了新途径。
CCFM1025的抗抑郁样和抗焦虑作用。
（A）实地测试（n = 8-10）。面板显示跟踪运动的代表性热图，直方图指示在开放区域花费的时间（占总时间的百分比）。（B）尾部悬挂测试（n = 9-10）。固定时间占总时间的百分比。（C）强制游泳测试（n = 9）。固定时间占总时间的百分比。（D）高架迷宫测试（n = 8–9）。跟踪张开双臂的动作和时间的代表性热图（占总时间的百分比）。（E）蔗糖偏爱测试（n = 8）。蔗糖摄入量的百分比。
参考文献：P. Tian, et al. Towards a psychobiotic therapy for depression: Bifidobacterium breve CCFM1025 reverses chronic stress-induced depressive symptoms and gut microbial abnormalities in mice. Neurobiology of Stress 12 (2020) 100216.
3，来自神经元和小胶质细胞的白介素18介导脑卒中后抑郁症小鼠的抑郁行为
译者： Navy
关键词：白细胞介素18；脑卒中后抑郁；NKCC1；杏仁核；布美他尼
脑卒中后抑郁症（post-stroke depression，PSD）是一种常见且严重的并发症，由于生活质量差，死亡率高，复发率高和恢复缓慢而影响三分之一的脑卒中患者。最近的研究表明，血清白介素18（IL-18）水平可能是PSD患者的生物标志物。但是，IL-18在PSD病理中的作用仍不清楚。
在本研究中，我们证明了在有抑郁症样行为的小鼠中，缺血性脑中IL-18的水平显著升高，这是由于慢性空间束缚应激和大脑中动脉闭塞相结合而引起的。有趣的是，IL-18表达主要在早期的神经元和晚期的小胶质细胞中被发现。向杏仁核而不是海马体或纹状体注射外源IL-18会导致严重的抑郁样行为。相反，IL-18的特异性拮抗剂IL-18结合蛋白对内源性IL-18的阻断可以挽救SIR小鼠的抑郁表型。IL-18 KO小鼠表现出对空间束缚压力和脑缺血损伤的抵抗力。
最后，我们发现IL-18通过IL-18受体与NKCC1（与GABA能抑制有关的钠-钾-氯化物共转运蛋白）的相互作用介导了抑郁行为。给予NKCC1拮抗剂布美他尼对IL-18诱导的抑郁小鼠具有治疗作用。因此，我们证明大脑中IL-18的增加通过促进IL-18受体/ NKCC1信号通路而引起抑郁样行为。靶向IL-18及其下游途径是预防和治疗PSD的有前途的策略。
参考文献：Wu, D., Zhang, G., Zhao, C., Yang, Y., Miao, Z., Xu, X., Interleukin-18 from neurons and microglia mediates depressive behaviors in mice with post-stroke depression, Brain, Behavior, and Immunity (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.04.004
4，对低收入和中等收入国家遭受亲密伴侣暴力的女性常见精神障碍的心理干预：系统综述和元分析
译者：UTCS
关键词 ：亲密伴侣暴力；女性；焦虑；抑郁；PTSD
背景：当前，对于遭受亲密伴侣暴力女性的常见精神障碍（CMD）进行心理干预的有效性的相关证据很少。我们的研究目的是对我们提出的假设进行检验，即在低收入和中等收入国家（LMICs），暴露于亲密伴侣暴力会降低对常见精神障碍的干预效果。
方法:为了对相关问题进行系统的综述和元分析，我们搜索了MEDLINE、Embase、PsycINFO、知识网、Scopus、CINAHL、LILACS、ScieELO、Cochrane、PubMed数据库、试验注册中心、3ie、谷歌学术，以及从数据库建立到2019年8月16日期间发表的研究的前后引用文献。本文中包含了所有测量LMICs中对遭受亲密伴侣暴力个体的CMDs进行心理干预的随机对照试验（RCTs），而不管文献中所使用的是何种语言或是在何等日期发布的。
我们与这些研究的作者取得联系，进而获得了他们未发布的、报告或者没有报告亲密伴侣暴力的女性的亚组汇总数据。我们分别对焦虑、抑郁、创伤后应激障碍（PTSD）和心理困扰这些结果进行了随机效应元分析。来自随机对照试验的证据，被合成为症状变化的标准化平均差（SMDs）之间的差异，通过随机效应元分析对报告和没有报告亲密伴侣暴力的女性进行了比较。本研究使用Cochrane偏差风险评估工具，对证据的质量进行了评估。
发现：在确定的8122份记录中，有21份符合条件，有15份随机对照试验的数据可用，这15份试验中的所有数据记录都有低到中等的总体偏差风险。报告有亲密伴侣暴力行为的女性的焦虑症状（5项干预，728名参与者）对干预的反应，比没有报告亲密伴侣暴力行为的女性更为明显（标准化平均差之间的差异[dSMD]0.31，95%置信区间 0.04至0.57，I2=49.4%）。
而在PTSD症状（8项干预，n=1436；dSMD 0.14，95%置信区间–0.06至0.33，I2=42.6%）、抑郁症状（12项干预，n=2940；0.10，–0.04至0.25，I2=49.3%）和心理困扰症状（4项干预，n=1591；0.07，–0.05至0.18，I2=0.0%，p=0.681）上，我们却没又发现与上述类似的差异。
解释： 由受过适当培训和监督的保健人员提供的心理干预，能够有效地治疗LMICs中当前或近期遭受亲密伴侣暴力的女性的焦虑症状，即使这一干预并不是针对这一人群或直接针对亲密伴侣暴力情况所提供的。未来的研究应该探究是否应当对CMDs采用基于证据的心理干预措施，来解决因亲密伴侣暴力而产生的心理问题，从而提高这类干预措施在LMICs中的可接受性、可行性和有效性。
对报告和未报告遭受IPV女性的心理干预在抑郁症状上的研究效应大小（通过SMD）差异的随机效应元分析
参考文献：Keynejad R C, Hanlon C, Howard L M. Psychological interventions for common mental disorders in women experiencing intimate partner violence in low-income and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis[J]. The Lancet Psychiatry, 2020, 7(2): 173-190.
5，抑郁症症状轨迹与标准和加速重复经颅刺激治疗方案之间的联系
译者：Kagima
关键词 ：双向情感障碍；临床试验；基于组的轨迹模型；重度抑郁症；重复经颅刺激
背景：本研究的目的是确认加速重复经颅刺激方案（accelerated rTMS protocol）对比标准重复经颅刺激方案对于抑郁症症状是否有不同的响应轨迹（depressive symptom response trajectories）。另外，本研究还试图利用外部数据库数据验证先前分析中的不同抑郁症症状响应轨迹是否有效。
方法：本研究数据来源于两个最近的临床试验，试验包含对于左前额叶（left dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC）加速重复经颅刺激方案与标准的每日一次的重复经颅刺激方案的对照，实验的数据被用于鉴别抑郁症症状响应轨迹。在Trial 1中的加速方案使用的是传统10-Hz重复经颅刺激，而Trial 2中使用的则是短阵快速脉冲刺激（intermittent theta burst stimulation, iTBS）。
实验参与者为具有双向或单向抑郁（unipolar depression）或轻度至重度抑郁症（蒙哥马利-阿茨伯格抑郁症量表得分（Montgomery Asberg Depression Rating Scale score, MADRS）>19）的医院门诊成年患者（18-70岁），并且患者接受过两种不同抗抑郁药物且没有疗效。研究中使用基于实验组的轨迹模型（group-based trajectory modeling）鉴别MADRS响应轨迹，并使用回归技术（regression techniques）矫正抑郁症症状严重程度基线，从而检测治疗方案和抑郁症症状响应轨迹之间的联系。
结果：本研究中共包含189名参与者数据。其中共鉴别出四种不同的响应轨迹：“不响应”（ N = 59; 30.7%），“低响应”（ N = 65; 34.1%），“高症状响应”（ N = 26; 14.6%），“低症状响应”（ N = 39; 20.6%）。对于重复经颅刺激（加速VS标准）与抑郁症症状响应轨迹的关系，在矫正抑郁症症状严重程度基线后两者之间依然没有显著性联系。
结论：本研究结果显示加速重复经颅刺激方案没有显著性影响抑郁症症状响应轨迹。本研究还为“左前额叶进行重复经颅刺激会产生不同抑郁症症状响应轨迹”这一观点提供了更多的证据。
重复经颅刺激中不同响应轨迹类型对于抑郁症症状的响应轨迹
参考文献：Kaster, T. S., Chen, L., Daskalakis, Z. J., Hoy, K. E., Blumberger, D. M., & Fitzgerald, P. B. (2020). Depressive symptom trajectories associated with standard and accelerated rTMS. Brain Stimulation, 13(3), 850–857. https://doi.org/10.1016/j.brs.2020.02.021
排版/校对：小时 /Simon（brainnews编辑部）
