中國城鎮居民脂肪肝患病率高達27%，每四名城鎮居民中，就有一人患酒精或非酒精性脂肪肝。與此同時，中國2型糖尿病患病率在過去的幾十年中也迅速增長，
2020年最新數據顯示中國成人居民的糖尿病患病率為12.8%，近一半成人血糖異常。近年來，學術界發現脂肪肝患者的糖尿病風險顯著高於非脂肪肝患者，但其中的機制尚未完全明確。來自哥本哈根大學（University of Copenhagen）的科學家九月發表在 Molecular Metabolism的一項研究發現，由胰島α細胞分泌的胰高血糖素能快速調節肝臟氨基酸的代謝，這種胰腺與肝臟之間的連接會被肝臟脂肪變性擾亂，併產生「胰高血糖素抵抗」。這或許是脂肪肝患者更容易得糖尿病的原因，也為糖尿病防治提供了新思路。
截圖來源：Molecular Metabolism
在這項研究中，研究團隊發現，在正常情況下，胰高血糖素的功能正常與否直接影響小鼠體內血漿氨基酸的清除以及尿素的生成。通過轉錄組分析，也發現了一系列與這種現象有關的基因。
因為此前有研究報道非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者體內會出現尿素合成降低的現象，研究團隊接下來對比了NAFLD小鼠與胰高血糖素受體敲除小鼠在基因層面的變化，並驚人地發現兩者涉及氨基酸代謝的基因都出現了相似下調。進一步研究也表明，脂肪肝的出現會損害小鼠體內胰高血糖素調節的氨基酸代謝與尿素生成。
臨床樣本的分析也驗證了動物實驗中的發現：
NAFLD患者血漿中出現了更高的胰高血糖素和氨基酸水平，研究團隊認為這是由NAFLD患者體內的肝臟胰高血糖素敏感性降低所導致的。本文的通訊作者，來自諾和諾德蛋白質研究中心的Nicolai J. Wewer Albrechtsen博士進一步解釋：“由於肝臟與胰腺之間存在的反饋系統，胰高血糖素敏感性降低會使得胰高血糖素分泌增加，而過高的胰高血糖素將會促進肝臟產糖，因此提高血糖水平。” 我們知道，在2型糖尿病中，胰島素抵抗是一個常見的現象。對於2型糖尿病患者，長時間過高的血糖會促使胰島β細胞產生更多能夠降低血糖的胰島素。當人體內表達胰島素受體的細胞長時間暴露在高水平的胰島素之下時，會逐漸形成對胰島素的抵抗性，使得胰島素不再能有效控制血糖。
在這項研究中，研究團隊引入了與「胰島素抵抗」相對的一種全新概念，那就是「胰高血糖素抵抗」。由脂肪肝導致的「胰高血糖素抵抗」或許也是2型糖尿病的罪魁禍首之一。
以胰高血糖素以及受肝臟與胰腺反饋系統調節的特定氨基酸（如丙氨酸）的組合作為標記物，我們不僅有望在糖尿病早期甚至發生之前就進行診斷，或許也能夠通過控制肝臟的脂肪含量以及抑制胰高血糖素來對2型糖尿病進行預防與治療。
如果「胰高血糖素抵抗」的概念及其與糖尿病的關係被進一步證實，也許能夠幫人類更好的應對糖尿病所帶來的威脅。
[1] Fan JG. Epidemiology of alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease in China. J Gastroenterol Hepatol. 2013;28 Suppl 1:11-17. doi:10.1111/jgh.12036
[2] The hormone glucagon may be a warning light for diabetes. Retrieved September 3, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-09-hormone-glucagon-diabetes.html
[3] Winther-Sørensen M, et al., (2020). Glucagon acutely regulates hepatic amino acid catabolism and the effect may be disturbed by steatosis. Molecular Metabolism, https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101080
注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
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