《東方快車謀殺案》改編自同名小說，講述了在大偵探波羅所坐的“東方快車”上，古董商雷契特死在自己的包廂裡，波羅最後成功地解開了一宗謀殺案謎團的故事。
伊斯坦堡附近，大偵探波羅正等候食用完美的雞蛋，這雞蛋一定要是剛好四分鐘上的蛋，而且大小要一致，千辛萬苦終於端上完美的雞蛋後，還來不及食用的波羅，就被催促要去解決一樁竊盜案件。
宗教象徵的王冠遭竊，嫌疑人有三位神職人員，在波羅找出兇手前，他先將柺杖插在哭牆上，便命一警衛看守南門，接著論述其推理，被竊物後牆上有鞋印，是硬底鞋造成，而三位神職人員勤儉純樸，不容易有硬底鞋，而且掛上高貴之物對神職人員太凸顯，所以三位並無竊盜動機，反而是警察長，穿著硬底鞋，且到王冠後又可以享受高價的財富，此時警察長勃然大怒，要反擊這指控，卻有人拿來警察長的袋子，其內果真有王冠，警長見苗頭不對，準備烙跑，南門警備已等候多時，警長折回繼續逃亡，卻被哭牆上的柺杖絆倒，名偵探波羅完美解決一場竊盜案件。
未經休息，接著又一樁發生於倫敦的懸案需要波羅去解決，但因為事出臨時，波羅只得去請求故友的幫助，在即將出發的列車上安排一個位置，太過突然因此列車上並無多餘位置，但有位乘客未於出發前30分鐘報到，因此讓波羅得以順利搭車。列車上，有一群素昧平生的人，有教授、伯爵、管家、助理、女家教、傳教士、寡婦、業務員、醫師、女傭、公主、以及古董商(雷契特)。
行駛中，雷契特准備高價聘請波羅保護其生命，因為在商品交易時，雷契特似乎因為販賣贗品惹上了黑道，因此隨時可能有生命安全的威脅，但波羅斷然拒絕由他人不良行為所招致的危機。
當列車行駛至一半時突然被雪崩影響造成出軌，需在原地停留一陣子，而在此時命案也發生了，死者正是雷契特，其身上有十幾刀刀痕，深淺不一，窗戶又開著因此冷冽的風使得死亡時間更加難斷定，唯一讓波羅確定的事是兇手一定還在列車上，因此車上人人都有嫌疑。
波羅開始各自詢問，在初期各自論述中，由於每個乘客都各懷鬼胎，虛虛實實真假不一，尚未足以推測出結果，直到一封恐嚇信的內容，敘述的事情與當年的阿姆斯壯案有關，命案因此露出一線曙光。
繼續的詢問下，發現助理的可能性最高，因此在搜查了助理的物品後發現助理在協助雷契特的帳務中，私自挪移了許多帳款入自己口袋，這時助理已經逃出車外，波羅隨即追上，並在一番努力後將他帶回房內開始訊問，訊問至一半，寡婦突然慘叫，寡婦身上插著一把兇刀，差點將寡婦殺害，也因此透露出兇手另有其人。
在後續的訊問中，波羅配合先前獲得的資訊以及一些證物，開始更銳利的詢問，繡有H字樣的手帕在公主那詢問出公主曾與阿姆斯壯案有關；而死者身旁的菸斗條則與醫師的菸斗條同一款式；巴比妥藥物則可能來自於伯爵房間，而伯爵的老婆也與阿姆斯壯案相關；女家教則不願提供任何資訊，包括與醫生的關係為何，以及所說的：事情結束後才真正的解脫代表的意義。
經過一夜的深思，看似無法破解的懸案，又有些頭緒了，波羅這次將矛頭指向女家教，藉故詢問其疑點來釐清其細節，這時，醫師卻開了槍嘴裡說著我才是兇手與波羅展開對峙，此時教授出手救了波羅，也因此露餡被波羅發現教授其實偽裝，越來越多的虛實，突然間有了最佳的解答！
列車回到正軌，正要出發，此時波羅卻喊停，走下列車至大夥面前要揪出兇手，首先詢問：在這命案，得利最多的是誰；答案是可以擺脫痛苦糾纏的人，而這人正是兇手，所以兇手是在列車上的所有人，這班列車全與當年阿姆斯壯案死者相關連，為了要使內心的悲憤平息，而決定一起對阿姆斯壯案的兇手雷契特展開報復行動。
本出懸疑片的特點為一樁難以破解的疑案，又圍繞著另一起舊案，兩案交織難分難解。列車上各有線索，但卻又讓嫌疑犯分散至每位乘客皆有嫌疑，最後兇嫌是每一位列車上的乘客是本作過人之處。
雖然這是策劃已久的謀殺案，但因為波羅的到來而改變了一切的進行方式，對一般的人不是一件容易的事，何況是十幾人一同密謀殺害他人，片中各種人物細節的刻畫以及畫面的處理都算是非常棒，十分推薦去觀看一下原片。
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