《东方快车谋杀案》改编自同名小说，讲述了在大侦探波罗所坐的“东方快车”上，古董商雷契特死在自己的包厢里，波罗最后成功地解开了一宗谋杀案谜团的故事。
伊斯坦堡附近，大侦探波罗正等候食用完美的鸡蛋，这鸡蛋一定要是刚好四分钟上的蛋，而且大小要一致，千辛万苦终于端上完美的鸡蛋后，还来不及食用的波罗，就被催促要去解决一桩窃盗案件。
宗教象征的王冠遭窃，嫌疑人有三位神职人员，在波罗找出凶手前，他先将拐杖插在哭墙上，便命一警卫看守南门，接著论述其推理，被窃物后墙上有鞋印，是硬底鞋造成，而三位神职人员勤俭纯朴，不容易有硬底鞋，而且挂上高贵之物对神职人员太凸显，所以三位并无窃盗动机，反而是警察长，穿着硬底鞋，且到王冠后又可以享受高价的财富，此时警察长勃然大怒，要反击这指控，却有人拿来警察长的袋子，其内果真有王冠，警长见苗头不对，准备烙跑，南门警备已等候多时，警长折回继续逃亡，却被哭墙上的拐杖绊倒，名侦探波罗完美解决一场窃盗案件。
未经休息，接着又一桩发生于伦敦的悬案需要波罗去解决，但因为事出临时，波罗只得去请求故友的帮助，在即将出发的列车上安排一个位置，太过突然因此列车上并无多余位置，但有位乘客未于出发前30分钟报到，因此让波罗得以顺利搭车。列车上，有一群素昧平生的人，有教授、伯爵、管家、助理、女家教、传教士、寡妇、业务员、医师、女佣、公主、以及古董商(雷契特)。
行驶中，雷契特准备高价聘请波罗保护其生命，因为在商品交易时，雷契特似乎因为贩卖赝品惹上了黑道，因此随时可能有生命安全的威胁，但波罗断然拒绝由他人不良行为所招致的危机。
当列车行驶至一半时突然被雪崩影响造成出轨，需在原地停留一阵子，而在此时命案也发生了，死者正是雷契特，其身上有十几刀刀痕，深浅不一，窗户又开着因此冷冽的风使得死亡时间更加难断定，唯一让波罗确定的事是凶手一定还在列车上，因此车上人人都有嫌疑。
波罗开始各自询问，在初期各自论述中，由于每个乘客都各怀鬼胎，虚虚实实真假不一，尚未足以推测出结果，直到一封恐吓信的内容，叙述的事情与当年的阿姆斯壮案有关，命案因此露出一线曙光。
继续的询问下，发现助理的可能性最高，因此在搜查了助理的物品后发现助理在协助雷契特的帐务中，私自挪移了许多帐款入自己口袋，这时助理已经逃出车外，波罗随即追上，并在一番努力后将他带回房内开始讯问，讯问至一半，寡妇突然惨叫，寡妇身上插着一把凶刀，差点将寡妇杀害，也因此透露出凶手另有其人。
在后续的讯问中，波罗配合先前获得的资讯以及一些证物，开始更锐利的询问，绣有H字样的手帕在公主那询问出公主曾与阿姆斯壮案有关；而死者身旁的烟斗条则与医师的烟斗条同一款式；巴比妥药物则可能来自于伯爵房间，而伯爵的老婆也与阿姆斯壮案相关；女家教则不愿提供任何资讯，包括与医生的关系为何，以及所说的：事情结束后才真正的解脱代表的意义。
经过一夜的深思，看似无法破解的悬案，又有些头绪了，波罗这次将矛头指向女家教，借故询问其疑点来厘清其细节，这时，医师却开了枪嘴里说着我才是凶手与波罗展开对峙，此时教授出手救了波罗，也因此露馅被波罗发现教授其实伪装，越来越多的虚实，突然间有了最佳的解答！
列车回到正轨，正要出发，此时波罗却喊停，走下列车至大伙面前要揪出凶手，首先询问：在这命案，得利最多的是谁；答案是可以摆脱痛苦纠缠的人，而这人正是凶手，所以凶手是在列车上的所有人，这班列车全与当年阿姆斯壮案死者相关连，为了要使内心的悲愤平息，而决定一起对阿姆斯壮案的凶手雷契特展开报复行动。
本出悬疑片的特点为一桩难以破解的疑案，又围绕着另一起旧案，两案交织难分难解。列车上各有线索，但却又让嫌疑犯分散至每位乘客皆有嫌疑，最后凶嫌是每一位列车上的乘客是本作过人之处。
虽然这是策划已久的谋杀案，但因为波罗的到来而改变了一切的进行方式，对一般的人不是一件容易的事，何况是十几人一同密谋杀害他人，片中各种人物细节的刻画以及画面的处理都算是非常棒，十分推荐去观看一下原片。
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