百年之久的血液療法是如何轉變成一種新的對抗covid-19的方法的?

百年之久的血液療法是如何轉變成一種新的對抗covid-19的方法的?

世紀前,使用康復病人的血液是一種常見的傳染病治療方法,它能否重新點燃,以幫助我們在21世紀抗擊COVID-19?

vladem/保存照片

圖1圖像

上週,美國食品和藥物管理局(FDA)批准了從19名恢復的COVID-19名患者身上提取血液作為治療新感染者的實驗方法。這種治療被稱為恢復期血漿療法,可以追溯到19世紀末,而今天的醫生們認為,這可能是我們需要阻止病毒傳播的關鍵,而更復雜的治療方法和疫苗正在研發中。

一種非常特殊的果汁

19世紀90年代,德國科學家埃米爾·貝林(Emil Behring)開創了一種治療白喉的新方法。貝林和日本的一位名叫北斗志(Kitasato Shibasaburō)的醫生一起發現,被某些毒素感染的動物的血清可以被注入人體,為各種疾病提供治療。

貝林當時把這些保護性分子描述為“抗毒素他最終發現,馬是生產大量血清抗毒素最有效的動物。1901年,貝林因開發白喉血清療法而獲得了第一個諾貝爾生理學或醫學獎。

今天,我們從理論上理解了這種治療是如何工作的,就像我們瞭解一個有機體的免疫系統是如何產生抗體來抵禦某些傳染病的。然而,一個多世紀前,免疫學領域還很年輕,科學家們還不清楚血清療法是如何起作用的。貝林自己指的是血,“一種非常特殊的果汁“並使用消毒劑等術語來描述他的血清療法是如何治癒患者的。

在20世紀的頭幾十年裡,這種治療被稱為恢復期血漿療法,並且在傳染病爆發時經常被使用。康復患者的血液產品是從麻疹、腮腺炎到脊髓灰質炎等各種疾病的常見治療方法。

這種治療方法在1918年西班牙流感大流行期間得到了廣泛應用。2006年元分析研究了1918年至1925年間發表的八項研究表明,恢復期血漿療法顯著降低了接受治療的隊列中的死亡率。

2006年的研究當然引用瞭解釋這些結果的重大限制,因為20世紀初記錄在案的案例研究不具備現代研究實踐的方法嚴謹性。這些都不是盲目的、隨機的或安慰劑對照的試驗.對照組只需計算同一醫院或病房內未經治療的病人。

考慮到所有這些,Meta分析表明,在接受恢復期血漿治療的患者中,總的病例死亡率為16%。未治療對照組病死率為37%。

這種治療方法最終在20世紀中葉不再被普遍使用。從抗生素的發現到尖端疫苗的發展,科學家最終產生了更有效的醫療模式。

但…新的治療方法需要時間來開發、試驗和部署。當一種新病毒開始在人群中傳播時,我們就沒有時間了。

它當時起作用了,現在可能起作用了。

2000年代初,我國出現了一種新的呼吸道冠狀病毒。這種病毒被命名為“非典”,世界突然面臨一場與幾十年來不同的大流行。最終,在2002年至2004年期間,SARS的記錄不到10,000例。

面對一種全新的病毒,死亡率高,沒有治療選擇,香港的醫生進行了。一項臨時恢復期血漿研究受到最近在非洲進行的類似案例研究的啟發,這些研究顯示了治療埃博拉病毒的潛在效果。在2003年香港爆發嚴重急性呼吸系統綜合症的高峰期,八十名病人接受了為期兩個月的恢復期血漿注射。

治療組總病死率為12.5%。同期香港的總死亡率為百分之十七。然而,也許更重要的是,研究發現恢復期血漿治療的時間對其成功有很大影響。早期接受治療的患者(在這種情況下,症狀出現後不到14天)的結果明顯好於後來接受治療的患者。

A 近期元研究在探索恢復期血漿治療的效果時,結合西班牙流感到SARS的臨床報告,得出結論,接受治療的患者總死亡率顯著降低了75%。2015年的研究也證實,早期開始治療似乎是至關重要的,無論它是否有效。

COVID-19止損間隙

在COVID-19爆發的早期,約翰霍普金斯大學的免疫學家arturo caasadevall重新點燃了恢復期血漿的概念,隨後有報道稱其治療方法是:在中國試行。Casadevall不僅提出對最近被診斷為病毒的患者進行一種可能有用的早期治療,而且他還建議,對於經常接觸確診病例的醫護人員來說,這是一種有用的預防措施。

Casadevall和同事Liise-Anne Pirofski在一份報告中寫道:“預計恢復期血清將預防sars-cov-2的感染。”最近發表的觀點。“如果這一點成立,接受恢復期血清的個人可能能夠避免一段時間的隔離。這將使他們能夠繼續發揮作為保健提供者的關鍵作用。恢復期血清也可用於在家中照顧COVID-19名患者的家庭成員中預防疾病。“

卡薩德瓦爾和他的約翰霍普金斯團隊很快就開始了。建立基礎設施研究這種治療方法,FDA迅速回應幾天後,不僅快速跟蹤臨床試驗批准的恢復期血漿測試,而且還允許立即同情使用規定。這使醫生能夠在不受臨床試驗限制的情況下,在滿足某些條件的情況下,對病人進行治療。

FDA要求資格考慮,包括一條規定獻血者在獻血前至少14天內沒有症狀的規定。恢復期血漿的個別用途仍須經FDA逐案批准。

與Casadevall和他的JohnsHopkins團隊合作,來自美國各地的其他科學家正聯合起來,迅速展開試驗,研究採用這種療法的最佳方法。梅奧診所的邁克爾·喬伊納和聖路易斯華盛頓大學醫學院的傑弗裡·亨德森都在提供機構資源來推動這些臨床試驗。

“這是一件比藥物開發更快、更快的事情,因為它基本上包括捐贈和輸血血漿,”亨德森。“一旦我們有從COVID中恢復過來的人--19人四處走動,我們就會有潛在的捐獻者,我們可以使用血庫系統來獲取血漿,並將其分發給需要它的病人。”

在治療能夠被廣泛應用之前,仍然有很多問題需要回答。在康復患者的血液中需要檢測多少抗體才能有效地進行血清治療?需要用多少血漿來治療這種疾病?治療的最佳時間是什麼時候?對於沒有感染病毒的受試者,這種治療能提供可靠的免疫力嗎?

顯然,使用恢復期血清是一種權宜之計,可以在當前的流行病中使用。

阿圖羅·卡薩德瓦爾

卡薩德瓦爾相信這些問題的答案很快就能找到,但他強調說,要迅速採取行動需要資源。

卡薩德瓦爾說:“這一切都是可行的--但要做到這一點,需要努力組織、資源…以及那些已經從疾病中恢復過來的能夠獻血的人。”

沒有人認為這種治療是COVID-19的靈丹妙藥,相反,Casadevall和他的同事們重申,作為一種權宜之計,這是多麼有用。更先進的新療法和疫苗至少需要12到18個月才能生產出來,因此,在短期內開發方法來改善患者的預後和幫助防止進一步擴散,可以大大減輕我們日益脆弱的醫療保健網絡的負擔,並拯救生命。

最重要的是,生產和部署恢復期血漿治療只需要預先存在的血庫網絡.美國目前的血液收集和供應系統可以迅速重新部署,以便開始收集已恢復的COVID-19名患者的捐贈。一旦Casadevall和他的同事能夠驗證COVID-19治療的最佳實踐,恢復期血漿就可以在幾個月內向大量患者推廣,從而使傳播曲線變平,併為科學家研發有效疫苗贏得更多時間。

Casadevall和Pirofski在文章中寫道:“很明顯,使用恢復期血清是一種權宜之計,可以在當前的流行病中使用。”臨床調查雜誌。“然而,即使是在當地部署,也需要在不同實體之間進行相當大的協調,例如傳染病專家、血液學專家、血庫專家和醫院管理人員。因此,由於我們正處於世界性大流行之中,我們建議各機構考慮緊急使用恢復期血清,並儘快開始準備工作。時間是最重要的。“


分享到:


相關文章: