美國“光速”研發疫苗,是拔苗助長還是另有隱情(圖)

隨著全球疫情的惡化,很多人開始密切關注新冠疫苗的研發進展。
畢竟在沒有“特效藥”的時候,疫苗幾乎就是消滅疫情唯一的指望。


最近有3張圖代表了新冠疫苗目前的研究進度:

第一張說是美國率先開始在人身上注射新冠疫苗。


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這美國疫情剛爆發沒多久,疫苗怎麼就出來了?
清華長庚醫院急危重症部部長陳旭巖都說:“美國這一針實在太快了,除非更早拿到了病毒株。”
美國人怎會“更早拿到病毒株”?關於陰謀論的探討又熱了起來。
第二張圖是中國新冠疫苗研發帶頭人陳薇院士,自己打下了“新冠疫苗第一針”。

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陳薇是軍事醫學科學院生物工程研究所所長,曾帶隊抗擊過 SARS 和埃博拉病毒,也是電影《戰狼2》中Dr. Chen的原型。
第三張圖更讓人興奮一些,因為看到“實物”了,有媒體報道“真的”中國疫苗已經研發成功了。


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這三件事有哪幾件是對的?

第一件事是對的,美國人確實開始了人體注射疫苗的臨床試驗;
第二件事事情屬實,但配的圖稍微有點瑕疵,圖是陳薇院士在出徵武漢前,注射增強免疫力的藥物,不是疫苗,張冠李戴了。
但無論是記者的採訪,還是疫苗志願者在微博上發的截圖,都證實陳薇院士確實親自打了第一針。


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第三件事描述不太對,是陳薇團隊研發的疫苗不假,但不能說是“研發成功,即將上市”,只是做試驗用的試劑而已。
中國第一批新冠疫苗的人體試驗也已經開始了,但是比美國第一針晚了整整3天。
怎麼乍一看,好像咱中國還落後了呢?


其實並非如此,只要去詳細瞭解中美兩國的情況,就知道這場新冠疫苗的“大國競賽”,中國還是處於領先狀態的。
這麼說的底氣來自哪裡?讓我們看看過去兩個多月的中美疫苗交鋒:
1月10號,中國科學家上傳了新冠病毒的全基因序列。
一萬公里之外,美國的默德納(Moderna)公司下載了這份序列。


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數日後,默德納公司依舊沒有拿到病毒樣本,而是直接利用基因序列,設計併合成了一份“設計圖紙”(具體是什麼待會再說)。
也就是說,美國的疫苗是把這份“設計圖紙”打到人身體裡,讓人體對照“圖紙”合成抗原(壞東西),激發免疫系統合成抗體(好東西)。
所以說,美國公司這個疫苗究竟行不行,從源頭上就要打上一個大大的問號。
1月20號,美國本土報告首例新冠患者,此時美國疫苗的“設計圖紙”已合成完畢並投入生產。
1月26號,陳薇院士團隊抵達武漢,迅速完成新冠疫苗設計和生產製備。

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2月7號,默德納公司的第一批疫苗已生產完畢。
2月15號,陳薇團隊的疫苗開始在動物身上進行試驗。


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2月24號,默德納公司的疫苗運抵美國國家衛生研究所準備臨床試驗。


3月16號,美國罕見地跳過動物試驗(注意),直接開始臨床試驗,打入人體第一針,同日,陳薇團隊成功完成動物試驗,獲批展開臨床試驗。
3月19號,中國“第一針”打入了武漢志願者身體,首批108位疫苗志願者均已接受注射。

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志願者透露,在給他們打之前,陳薇團隊也有7人身先士卒注射了疫苗,包括陳薇院士自己。


中美雙方都在爭分奪秒,而目前首批疫苗接種者都還處在臨床觀察階段。
看起來第一個回合,好像美國人總是領先了我們半個身位,但關鍵在於——
美國的疫苗研發有兩個很大問題:
首先,他們是靠“跳步”才勉強領先數日的。
默德納公司堅持認為“動物試驗”對於人體試驗來說並不必要,完全可以省去。


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疫苗注射到人身上之前,先做動物試驗有多重要?
根據2004年一項關於SARS疫苗的研究,有的疫苗在小鼠身上安全,但在雪貂接種後,肝臟出現了破壞性炎症。
每一種動物模型都跟人體有同有異,必須證明多種動物模型都安全,才能大概率保證人體注射是安全的。
先做動物試驗,最主要的目的是希望避免出現“疾病增強”——本來人沒病,接種完反而得了更重的病。
就在默德納疫苗注射人體的同日,美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)開始幫他們“擦屁股”,在小鼠身上進行測試。

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疫苗研發史上還從來沒有過“人跟動物”同時試驗疫苗的情況出現,美國不知道是在玩什麼。
如果說“先上車後補票”的問題看起來還不太嚴重,那麼第二個問題則可能直接導致美國領先的半個身位“前功盡棄”:
默德納公司研發的這種疫苗,在人類歷史上還從未成功過。
這類疫苗叫mRNA疫苗,剛才說注射入人體的“設計圖紙”就是mRNA,一套能讓人體細胞合成蛋白質的“密碼本”,為什麼要打這個東西呢?
因為新冠病毒感染人體,靠的是它身上長著S蛋白,像病毒表面的“狼牙棒”,可以跟我們細胞表面的受體結合,從而感染人體細胞。


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前面清晰的一坨就是病毒表面的S蛋白(也叫刺突蛋白)模型
所以人體想要產生抗體,就得讓人體自己產生S蛋白來刺激免疫系統,就得用mRNA疫苗先把合成S蛋白的“設計圖紙”mRNA打進人體。
聽起來很順的一個邏輯,但實現起來很難:
因為mRNA這個“小東西”本身並不穩定,進入人體以後有可能就被降解了;
即便沒被降解,也有可能沒鑽進目標細胞;
即便鑽對了地方,也不一定能合成出足夠多的S蛋白;
即便合成了S蛋白,也可能還合成出其他蛋白對人體造成損害。
換句話說,mRNA疫苗的不確定性太多,這是一場“心比天高,命比紙薄”的疫苗試驗。

全世界至今沒有一種mRNA疫苗上市,默德納自己進度最快的同類產品也剛剛推進到臨床II期試驗而已,連臨床III期都還沒夠到。

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橫框:新冠mRNA疫苗到臨床I期
豎框:最快的mRNA疫苗到臨床II期
來源:默德納公司官網
更要命的是,默德納公司之前研發的寨卡病毒mRNA疫苗,就曾出現臨床I期不能產生足夠抗體而失敗的先例。
這家公司沒有一款藥物獲得過上市批准,他們自己都承認研製新冠疫苗“任務艱鉅”,在公司提交給美國證券交易委員會的文件中寫道:

“我們可能無法及時生產出一種能夠成功治療這種病毒的疫苗。”(We may be unable to produce a vaccine that successfully treats the virus in a timely manner.)
這項目能推進,純粹是因為這就是特朗普“最快的希望”,本質上無異於一場賭注。
中國這邊就不一樣了,中國的新冠疫苗是“五路並進”,同時研發5種疫苗,其中有希望最快上市的疫苗是陳薇團隊的重組新冠疫苗。
陳薇團隊的思路是這樣:新冠病毒毒性大,容易引起感染,那就挑一個對人類沒啥威脅的病毒做“殼兒”(載體),比如腺病毒,然後把新冠病毒基因插到腺病毒裡——這就是“重組”,然後再把腺病毒打到人體裡,讓人體表達新冠病毒的抗原,引起免疫反應,產生抗體。



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聽起來操作也有點複雜,但我們很有信心。

因為這對於陳薇團隊來說是“輕車熟路”,這項技術早就用在了中國自主研發的埃博拉疫苗當中,該疫苗已經是正式上市藥物,多次接種給中國援非人員,防護效果很好。

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一位熟悉陳薇團隊的傳染病學家說:
“腺病毒載體就像是酒瓶,我們現在把裡面的白酒(埃博拉病毒)換成紅酒(新冠病毒)了,而外面的酒瓶起到的保護作用是一樣的。”
腺病毒載體疫苗不僅路線成熟,還有很多優點,比如:基因編碼容易修改,容易被細胞吞噬進入細胞內,免疫反應強烈,容易大量生產。

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在初期動物實驗中,重組新冠疫苗顯示出很好的免疫刺激能力,而且沒有發現明顯副作用。
目前這項技術中國處在世界領先的位置——全世界成功生產出來的重組疫苗,只有中國埃博拉疫苗、美國埃博拉疫苗和法國登革熱疫苗3種。
所以綜合來看,我們答題是“用套路”,就像一道數學題,我們有成熟的公式,美國答題還得“摸門路”,誰的勝算更大?一目瞭然。
況且,五路並進的中國疫苗研發,同時還在推進滅活疫苗、重組蛋白疫苗、減毒流感病毒載體疫苗、基於mRNA和DNA的核酸疫苗。


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這5種方法裡,滅活疫苗是用被殺滅的病毒刺激人體免疫系統,而其他4種疫苗都是針對S蛋白的,讓S蛋白引起人體免疫保護機制,區別僅在於“給人直接打S蛋白”(重組蛋白疫苗),還是讓S蛋白在人體內產生(病毒載體疫苗、核酸疫苗)。
沒有哪一條研發路線能保證疫苗一定研製成功,但是我們可以做一道很簡單的數學題:
假設每種疫苗研製成功的概率只有60%(很保守吧),有40%的可能失敗,那麼中國疫苗研製(全部)失敗的概率是多少?
是(1-60%)的5次方 =1.024 %
也就是說中國至少有一種疫苗研製成功的概率 ≈ 99%(僅供示意),成功率從單一路線的60%大幅提升。
有人問:那“五路並進”能讓研發時間縮短成1/5嗎?不能,但可以保證哪個最快最好就先用哪個。
“五路並進”會造成資源的擁堵浪費嗎?也許會有一點,但也沒有什麼比“及時挽救更多生命”更重要。
比方說2月份的時候,各路大軍都推進到動物試驗,結果猴子不夠、老鼠不夠了,得排隊。沒事一個個來,反正陳薇團隊早就先做完了。

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這5條路線中的大部分研發團隊在4月份都能完成臨床前研究,陸續啟動臨床試驗。
這也是中國科研機構的和疫苗企業通力合作,讓我們能“集中力量辦大事”的優勢所在。
到這兒我們來總結一下,如果疫苗競賽是新冠疫情的“期末考試”的話:
第1題,中國人直接把“解題思路”(全基因序列)白送給美國人了;


第2題,疫苗研製,中國人拿上次“埃博拉考卷”裡駕輕就熟的滿分思路重做一遍,美國人用了一種“沒人搞定過”的解法從頭開始試;
第3題,動物實驗,中國人秒殺且全對,美國人直接跳過;
所以第4題,人體實驗,美國人冒著極大的風險先手了一丟丟,中國人3天后立馬跟上;
而在做第4題的時候,美國人把同桌美國人(NIAID)一把薅了過來,在他卷子上直接補第3題答案。
所以誰說疫苗競賽中國“先輸一步”的?純屬妄自菲薄。
有人說輸贏不重要啊,反正有競爭就是好事,這樣說不定全世界都能更快拿到疫苗。
現在全球疫情那麼嚴重,著急搞疫苗的心情大家都能理解,但問題是:中國為什麼著急?美國又為什麼著急?
最耐人尋味的是,特朗普作為一個旗幟鮮明地“反疫苗”的人,現在卻是最著急讓美國趕緊搞出疫苗的人。
當選美國總統以後,他就提名了“反疫苗鬥士”小羅伯特·肯尼迪擔任“美國疫苗安全與科學誠信委員會”主席。


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這位肯尼迪是被刺殺的肯尼迪總統的侄子,他最出名的觀點就是兒童自閉症跟接種疫苗有著莫大的關聯。
而這一觀點深深影響了特朗普。
特朗普還發過這樣的推特:
“健康的孩子去看醫生,打一堆疫苗,感覺不舒服,然後就變成了自閉症,很多這樣的情況啊!”

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特朗普從不相信疫苗,但現在他成了最關心新冠疫苗的人,甚至還想“買斷”德國疫苗企業CureVac未來的新冠疫苗獨家供給美國,引來德國人一片討伐。

3月初他召集一批疫苗專家在白宮開會,一遍遍問疫苗還要多久。
有專家直接跟他吵了起來:"告訴你好幾次了,至少需要一年到一年半的時間,不管你想多快。"


他就跟沒聽到一樣:“我更想幾個月後就見到疫苗,我聽說最快只需要幾個月。”


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專家說:


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事實上專家告訴他的12-18個月,已經是疫苗研發的極限速度。
無論中美,最早明年這個時候,我們能見到大規模上市的新冠疫苗就不錯了。
正常從零開始研發一款疫苗,一般需要多久呢?8到20年。
替特朗普問一句:為啥疫苗那麼慢?明明“小瓶藥”都打到人身上了啊,還磨嘰個啥呢?


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其實是很多人誤解了:“做”疫苗不需要很多時間,“驗證”疫苗才是最花時間的。
這個疫苗會不會不安全,讓健康人注射後染病?
這個疫苗會不會太安全,健康人注射後完全沒反應,不產生抗體,成為廢品?
這個疫苗會不會劑量小的時候是廢品,劑量高的時候讓人染病,只有介於一定劑量之間,才能發揮疫苗效果?


這個疫苗會不會從一開始選毒株、選基因片段就選錯了,怎麼折騰都沒用,需要推倒重來?
而為了驗證這些問題,就得先拿動物做實驗,證明它既安全又有效;


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然後再拿人做試驗,I期給幾十個健康人打,驗證疫苗是安全的;



如果I期發現疫苗有毒副作用,或者沒能激起強烈的免疫反應,那就得推翻重來,不會接著做II期、III期;
如果I期順利通過,II期會在有病毒感染的地區測試幾百人,驗證疫苗是有效的;
III期則要找幾千上萬人做對比試驗,測試在大規模人群裡安不安全,能不能起到保護作用:一組人接受疫苗,另一組人(對照組)使用“安慰劑”,如果注射疫苗的這組人感染率顯著降低了,才能說明疫苗是大規模有效的。
這些驗證全部通過,那疫苗才可以批准上市、進行大規模生產和注射。
像陳薇團隊的疫苗,臨床試驗預計要持續9個多月,計劃到今年12月31號結束。


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測量指標從7天的不良反應,一直要追蹤到6個月內的嚴重不良反應:
疫苗有沒有長期毒性?會不會導致一些人過敏?對生殖系統有沒有損傷?會不會致癌?這些都要驗證。
如果這次I期臨床試驗順利,II期臨床可以在I期臨床初步結果出來後(4月中)就啟動,不用等到I期臨床全部結束,但也得持續半年以上;
而在II期臨床結束後,如果“數據特別好”,疫苗可以申請“有條件上市”,也就是年底,給疫情重災區和一線醫務工作人員使用,這也是當前疫苗最快上市的可能性,沒法更快了。

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而要新冠疫苗大規模上市,必須得到III期臨床後,即便疫苗的註冊、審批、生產都極速推進,上市最早也要明年這個時候。
看到這兒你應該明白了,對於目前的疫情來說,疫苗就是“遠水”,解不了“近渴”。
特朗普瞎著急,沒用。


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但這個疫苗對美國又太重要了。
2020年是美國的大選之年,照今年美國股市、經濟、就業“三殺”的慘烈局面,以及目前美國“遙遙領先”的確診人數,走投無路的特朗普很可能會把“美國新冠疫苗”當成大選的最後一張牌來打,給美國人民以Hope。
疫苗專家直接把他“幾個月”的妄想拍死在沙灘上,他很惱。
如果真的要等12個月以後上市,大選就塵埃落定了。
特朗普可能祭出一波“極限操作”,讓疫苗在今年內極速上市嗎?
完全有可能!
44年前,美國上演過一場疫苗悲劇,跟今天有著驚人的相似。


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1976年,美國建國200週年,還是大選年,福特總統謀求連任。
當年2月,美軍的迪克斯堡大型訓練營裡的一名新兵發燒噁心,肌肉痠痛,疑似患有流感,卻堅持帶病訓練,最終轉成肺炎不治身亡。


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兩週後,美國疾控中心宣佈他死於一種新型豬流感,是H1N1病毒的變種。
這一消息搞的美國人在大選年人心惶惶,雖然新兵身邊的戰士們經隔離後安然無恙,但當時的美國傳染病專家研究歷史規律發現,大流感“十年一輪迴”,1976年到時候了,決不能掉以輕心,不然就是又一次1918大流感(美國死了67.5萬人)。

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3月,疾控中心主任向國會申請撥款1.35億美金研發疫苗,讓美國80%以上的人都接種。


那年越南戰爭結束不久,南北越統一,組成了新的越南社會主義共和國,美國在越南戰爭中的如意算盤全部泡湯,福特總統競選支持率大跌。
如果再爆發疫情,連任是鐵定沒戲了,所以他想:一定要抓住機會,“好好表現”挽回民意。
可壞就壞在“好好表現”四個字上。

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福特不僅通過疫苗預算申請,而且一抬手就超額撥款1.8億美金。
此後民主共和兩黨為了競選,一個賽一個積極地催促疫苗企業研發疫苗,以彰顯對民眾健康的關心。
但到了7月,傳染病專家發現這種新病毒挺菜雞的,毒性很弱,全美好幾個月也沒多少人感染。


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但兩黨已經“下不來臺”了,都想展現自己比對手“更加負責”,所以根本不聽專家的話,要求趕在1976年10月大選前在全美大量接種新疫苗。
美國藥企也被催得不耐煩了,俺們“驗證”過程還沒做完呢!於是就對國會說:
“如果疫苗出了問題,企業能免於訴訟的話,就可以成倍加快推出速度。”
國會一開始是拒絕的,怕擔責任。但8月初,兩個退伍軍人參加大會後得了“神秘”的呼吸道疾病,死了,很多人又把這個跟“新型豬流感”聯繫了起來。
眼看就到年底大選了,國會這時坐不住了,緊急同意在疫苗安全問題上為製藥企業豁免責任。


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8月5日,福特總統簽署了這份為藥企免責的“國家流感免疫計劃”,美國曆史上最大規模的全民免疫行動拉開序幕。
從10月1日到10月11日,有4000萬美國人注射了新研製的流感疫苗。
然而11日晚間傳來消息,匹茲堡市的3位老人在接種後死亡。
隨後數日,美國各地紛紛爆出接種疫苗後死亡的案例,全國報告死亡人數達34人。


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還有500多人患上了“格林-巴利綜合徵”,一種免疫系統損害周圍神經系統導致的急性肌肉癱瘓疾病,嚴重者可致命。
在媒體連篇累牘的報道下,美國人民不再相信政府的免疫計劃,認為它會“使老人致死,使孩子致殘”。
白宮不得不在12月16日,狼狽地宣佈接種計劃正式終結。
那年的大選,福特以微弱劣勢敗給卡特,成了美國1932年以來第一個競選連任失敗的總統。
對比今時今日,美國疫情已經大爆發,比起福特,特朗普的“求生欲”只會更強烈。
他絕對不想重蹈福特的覆轍,但這種慾望越迫切,他越有可能墜入同樣的深淵。

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用行政手段加速疫苗上市,讓美國人民在2020年先打上一針,告訴他們從此新冠繞道走,吃嘛嘛香,一口氣上五樓,美國造疫苗還是世界第一,America在他的帶領下又Great Again了,還是有可能給他挽回一些選票的。
至於打完疫苗是死是活、有用沒用,他管不了那麼多了。
這就是在“以史為鑑”的背景下,對美國新冠疫苗“政治化”極端但合理的推演。
一切都要看新冠病毒在接下來的9個月裡,會對美國造成怎樣持續且嚴重的威脅。
而對於我們中國人來說,就完全不需要有這類擔憂了。
我們的疫情已經控制住了,也不會有人別有用心地拿疫苗當槍使。
當然這樣就會有人問:那中國疫情都快結束了,興師動眾搞出來疫苗還有用嗎?會不會像當年非典疫苗一樣,搞到一半疫情沒了直接“涼涼”?
的確,當年的非典疫苗還在半路,因為病毒撤退了,導致III期臨床試驗沒法推進大規模對比實驗,疫苗就擱置了。


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但這次的新冠病毒,跟非典比起來更“狡猾”了,越來越多的研究證明,新冠病毒更趨近於“流感化”。
因為它潛伏期長、症狀不明顯、傳染率很高、致死率較低。
這麼狡猾的敵人可能像流感病毒一樣,以後每年都會捲土重來,這是不少業內專家的看法。


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所以即便我們再花1年多時間把疫苗穩穩當當地搞出來,也是很有必要的。
而且,以美國為首的西方媒體,現在還在不斷地抹黑我們支援外國的行為,這幾天好幾個國家都出了類似中國的試劑盒、口罩不合格的謠言,輿論戰早就開始了。
想象一下,如果美國的疫苗比中國先做出來,到時候西方媒體肯定要在吹上天的同時,把自己封成“文明世界的拯救者”,給我們頭上扣的“製造病毒”的帽子時也會更肆無忌憚。


只有我們先做出疫苗,才有可能能堵上他們的嘴(媒體還得跟上,光有疫苗也不夠)。
不過,我對咱們的科學家有信心。
就像陳薇院士說的:“我國率先研發的重組新冠疫苗,按照國際的規範、國內的法規,已經做了安全、有效、質量可控、可大規模生產的前期準備工作。”
我們沒有什麼好擔心的,靜候佳音便是。
我們犯不上、也不要被美國急紅了眼的節奏帶著跑,他們的步驟有明顯的問題。
我們傾盡全力做疫苗,不是為了比誰快,不是為了爭第一,而是為了14億中國人能痛痛快快地摘下口罩,走出家門,在藍天下自由地呼吸,自在地做每一個人最想做的事情。
鍾南山說“疫苗是解決新冠肺炎最根本的東西,最終形成群體免疫靠的是疫苗”。
說到底,疫苗就是為了救人才研製的,誰的心裡裝著人民,誰的心態更篤定從容,誰應用著更可靠的技術,誰懷揣著更無私的信念,誰才是真正值得尊敬的。

當一個不信任疫苗的領導者,絕望到把疫苗當成挽回選票的稻草,罔顧人命,漠視科學,他距離成為瘋子,只剩下一步之遙。

疫苗的下半場,我依然認為我們中國贏。


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