一日3篇Nature!科学家找到从内部对抗肿瘤的关键细胞

1月15日,《自然》(Nature)杂志上联发3篇论文,阐述癌症治疗的新发现。科学家们发现,在一些肿瘤的内部潜伏着充满了免疫细胞的“工厂”,这些细胞帮助身体对抗癌症,是帮助一些病人康复的关键。


一日3篇Nature!科学家找到从内部对抗肿瘤的关键细胞

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一日3篇Nature!科学家找到从内部对抗肿瘤的关键细胞

论文截图

研究背景

癌症是人类寿命最大的拦路虎,直到现在,医学界无不为消灭癌症倾力研发。近年来,医生们转向一种新的癌症治疗方法——免疫疗法,它利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。

这项技术主要集中在一种叫做T细胞的白细胞上,这种白细胞被“训练”来识别和攻击癌细胞。但癌症免疫疗法仅对大约20%的患者有效,研究人员一直在试图理解为什么有些人的反应比其他人更好。

1月15日发表在《自然》(Nature)杂志上的三篇论文解释了这一点,研究人员发现了一些肿瘤内部的关键结构:三级淋巴样结构(TLS)。


一日3篇Nature!科学家找到从内部对抗肿瘤的关键细胞

TLS的位置和成熟度

其中一项研究的领导、巴黎大学Cordeliers研究中心免疫学名誉教授Wolf Fridman表示,这些结构就像帮助身体对抗癌症的免疫细胞的“工厂或学校”。

Fridman告诉法新社记者:“这些细胞需要在“学校”里接受教育,它们是第三级淋巴组织结构,在那里它们可以有效地学习识别和攻击癌细胞。”

B细胞不再是“无辜的旁观者”

这项发现的关键在于,T细胞远非唯一能够对抗癌症的免疫细胞,研究人员发现,T淋巴细胞中充满了B细胞,这是一种能产生抗体的免疫细胞。


一日3篇Nature!科学家找到从内部对抗肿瘤的关键细胞

B细胞在抗肿瘤免疫中起积极作用

Fridman笑着说:“15年来,我们一直在研究T细胞。我们分析了这些肉瘤,看看有哪些组,令人吃惊的是这些B细胞出现了。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的外科肿瘤学研究员Beth Helmink进行了第二项研究,她们的这项研究改变了人们对B细胞在免疫疗法中的作用的认识。

她在该中心发表的一份声明中说:“通过这些研究,我们发现B细胞不仅仅是无辜的旁观者,它们本身也以有意义的方式促进了抗肿瘤免疫反应。”

这一发现令人惊讶,因为癌症患者中大量的B细胞有时被视为预后不良的标志。但研究发现,肿瘤TLS内B细胞含量高的患者更有可能对免疫治疗产生良好反应。

华威大学大学癌症研究中心主任Lawrence Young表示:“这三项研究提供了令人兴奋的数据,表明制造抗体的B细胞会显著影响某些癌症患者对免疫治疗的反应。”他并未参与该研究。

Young表示,这项工作“可以用于提高所有患者的癌症免疫治疗效果”。

不过,至今仍还有许多未解决的问题。科学家还不确定为什么在某些肿瘤中形成这种结构,而另一些肿瘤中却没有。

虽然现在看来,B细胞在免疫疗法成功的过程中起着关键作用,但科学家们还不确定具体是如何起作用的。

B细胞可能在前线,产生可有效攻击癌细胞的抗体。或者他们可能在支持T细胞,或者两者都做。

一日3篇Nature!科学家找到从内部对抗肿瘤的关键细胞

杀伤T细胞包围癌细胞

而且并不是所有的TLS都是一样的,研究人员发现了三种类型,但只有一种类型“成熟”到足以制造出抗癌免疫细胞。

展望未来,作者们表示这项研究开辟了一些有希望的途径。最初,它可以帮助医生筛查患者,以查看最有可能对免疫疗法产生良好反应的患者。

参与第三项研究的隆德大学肿瘤学和病理学教授Goran Jonsson说,最终,这项研究可能意味着可以使用该技术成功治疗更多的患者。

他告诉法新社:“如果我们能找到一种增强TLS形成的治疗方法,我们就可以把它与目前的免疫疗法结合起来。这有望让更多患者对免疫疗法产生反应。”

论文链接:B cells are associated with survival and immunotherapy response in sarcoma, DOI: 10.1038/s41586-019-1906-8 , https://nature.com/articles/s41586-019-1906-8

B cells and tertiary lymphoid structures promote immunotherapy response, DOI: 10.1038/s41586-019-1922-8 , https://nature.com/articles/s41586-019-1922-8

Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma, DOI: 10.1038/s41586-019-1922-8 , https://nature.com/articles/s41586-019-1914-8


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