一日3篇Nature!科學家找到從內部對抗腫瘤的關鍵細胞

1月15日,《自然》(Nature)雜誌上聯發3篇論文,闡述癌症治療的新發現。科學家們發現,在一些腫瘤的內部潛伏著充滿了免疫細胞的“工廠”,這些細胞幫助身體對抗癌症,是幫助一些病人康復的關鍵。


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論文截圖

研究背景

癌症是人類壽命最大的攔路虎,直到現在,醫學界無不為消滅癌症傾力研發。近年來,醫生們轉向一種新的癌症治療方法——免疫療法,它利用人體自身的免疫系統來對抗腫瘤。

這項技術主要集中在一種叫做T細胞的白細胞上,這種白細胞被“訓練”來識別和攻擊癌細胞。但癌症免疫療法僅對大約20%的患者有效,研究人員一直在試圖理解為什麼有些人的反應比其他人更好。

1月15日發表在《自然》(Nature)雜誌上的三篇論文解釋了這一點,研究人員發現了一些腫瘤內部的關鍵結構:三級淋巴樣結構(TLS)。


一日3篇Nature!科學家找到從內部對抗腫瘤的關鍵細胞

TLS的位置和成熟度

其中一項研究的領導、巴黎大學Cordeliers研究中心免疫學名譽教授Wolf Fridman表示,這些結構就像幫助身體對抗癌症的免疫細胞的“工廠或學校”。

Fridman告訴法新社記者:“這些細胞需要在“學校”裡接受教育,它們是第三級淋巴組織結構,在那裡它們可以有效地學習識別和攻擊癌細胞。”

B細胞不再是“無辜的旁觀者”

這項發現的關鍵在於,T細胞遠非唯一能夠對抗癌症的免疫細胞,研究人員發現,T淋巴細胞中充滿了B細胞,這是一種能產生抗體的免疫細胞。


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B細胞在抗腫瘤免疫中起積極作用

Fridman笑著說:“15年來,我們一直在研究T細胞。我們分析了這些肉瘤,看看有哪些組,令人吃驚的是這些B細胞出現了。

德克薩斯大學MD安德森癌症中心的外科腫瘤學研究員Beth Helmink進行了第二項研究,她們的這項研究改變了人們對B細胞在免疫療法中的作用的認識。

她在該中心發表的一份聲明中說:“通過這些研究,我們發現B細胞不僅僅是無辜的旁觀者,它們本身也以有意義的方式促進了抗腫瘤免疫反應。”

這一發現令人驚訝,因為癌症患者中大量的B細胞有時被視為預後不良的標誌。但研究發現,腫瘤TLS內B細胞含量高的患者更有可能對免疫治療產生良好反應。

華威大學大學癌症研究中心主任Lawrence Young表示:“這三項研究提供了令人興奮的數據,表明製造抗體的B細胞會顯著影響某些癌症患者對免疫治療的反應。”他並未參與該研究。

Young表示,這項工作“可以用於提高所有患者的癌症免疫治療效果”。

不過,至今仍還有許多未解決的問題。科學家還不確定為什麼在某些腫瘤中形成這種結構,而另一些腫瘤中卻沒有。

雖然現在看來,B細胞在免疫療法成功的過程中起著關鍵作用,但科學家們還不確定具體是如何起作用的。

B細胞可能在前線,產生可有效攻擊癌細胞的抗體。或者他們可能在支持T細胞,或者兩者都做。

一日3篇Nature!科學家找到從內部對抗腫瘤的關鍵細胞

殺傷T細胞包圍癌細胞

而且並不是所有的TLS都是一樣的,研究人員發現了三種類型,但只有一種類型“成熟”到足以製造出抗癌免疫細胞。

展望未來,作者們表示這項研究開闢了一些有希望的途徑。最初,它可以幫助醫生篩查患者,以查看最有可能對免疫療法產生良好反應的患者。

參與第三項研究的隆德大學腫瘤學和病理學教授Goran Jonsson說,最終,這項研究可能意味著可以使用該技術成功治療更多的患者。

他告訴法新社:“如果我們能找到一種增強TLS形成的治療方法,我們就可以把它與目前的免疫療法結合起來。這有望讓更多患者對免疫療法產生反應。”

論文鏈接:B cells are associated with survival and immunotherapy response in sarcoma, DOI: 10.1038/s41586-019-1906-8 , https://nature.com/articles/s41586-019-1906-8

B cells and tertiary lymphoid structures promote immunotherapy response, DOI: 10.1038/s41586-019-1922-8 , https://nature.com/articles/s41586-019-1922-8

Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma, DOI: 10.1038/s41586-019-1922-8 , https://nature.com/articles/s41586-019-1914-8


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