适应性免疫对于根除病原体和肿瘤至关重要，但也可能引发不受控制或病理性的炎症。 T细胞受体，共刺激信号和细胞因子信号共同决定了触发T细胞活化和功能性编程的特定信号网络。此外，细胞代谢促进T细胞反应，并通过丝氨酸/苏氨酸激酶，免疫学线索和营养信号网络的相互作用而动态调节。
2020年3月20日，美国田纳西州孟菲斯市圣裘德儿童研究医院迟洪波团队在Cell Research在线发表题为“Signaling networks in immunometabolism”的综述文章，该综述总结了关键丝氨酸/苏氨酸激酶介导的信号传导网络的上游调节蛋白和信号传导效应物，包括PI3K–AGC激酶，mTOR和LKB1–AMPK途径，这些途径调节了新陈代谢，尤其是在T细胞中。该综述还提供了有关免疫代谢信号的悬而未决的问题和临床适用性的观点。了解免疫代谢信号网络的调节蛋白和效应器可能会发现治疗目标，以调节人类疾病中的代谢程序和T细胞反应。
适应性免疫系统由T细胞和B细胞组成，对于宿主对入侵的病原体和肿瘤的反应至关重要。在存在共刺激和细胞因子信号的情况下，一旦T细胞受体（TCR）识别了相关抗原，便会在幼稚T细胞中激活信号网络，以促进克隆扩增，效应细胞分化和免疫功能。消灭抗原后，大多数效应细胞会因程序性细胞死亡而死亡，但有些细胞会像记忆细胞一样长期存在，并为快速召回反应做好准备。T细胞的激活状态和亚群说明了明显的细胞异质性。
PI3K–AGC信号传导在T细胞活化和代谢重编程中的作用
近年来，细胞代谢在决定T细胞发育和功能中的重要性已得到认识。诸如幼稚或记忆T细胞之类的静态细胞有利于线粒体驱动的分解代谢，包括氧化磷酸化（OXPHOS）。活化后，T细胞经历部分由诸如葡萄糖和谷氨酰胺等营养物质催化的静态退出。用于为细胞生长产生足够的大分子供给，并支持与这种生长相关的增加的能量需求。
这种代谢重编程不仅包括需氧糖酵解和谷氨酰胺分解的升高，而且线粒体生物发生和功能的显著上调。此外，必须适当调节代谢程序中的这些变化，以维持免疫稳态和T细胞亚群的功能特异性。因此，如何通过上游信号网络调节代谢程序，以及在T细胞中重新布线新陈代谢的作用仍然是解决问题的关键。
通过LKB1和AMPK信号在T细胞中进行代谢编程
在这篇综述中，讨论了涉及免疫代谢调节的细胞信号通路，包括相关分子，上游和下游靶标及其细胞类型特异性作用。具体来说，讨论重点是磷酸肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶A，G和C（AGC）激酶，雷帕霉素（mTOR）的靶标和肝激酶B1-5'AMP激活的蛋白激酶（LKB1-AMPK）信号。另外，该总是还评论了这些途径中的新兴研究兴趣以及未来研究的潜在领域。因此，本综述提供了有关分子信号传导的必要信息，尤其是在T细胞中针对免疫代谢领域进行了背景研究，并强调了该领域如何推动人类疾病治疗的发展。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41422-020-0301-1
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