2019年12月以來，新冠肺炎疫情呈現從湖北省武漢市向全國蔓延開來的勢態。慶幸的是，經過舉國上下眾志成城，疫情在我國得到了有效的控制。而這其中，除了要歸功於醫務人員的無私奉獻、人民百姓的理解支持外，更少不了國家相關主管部門的積極防控應對措施。
2020年2月5日，國家衛健委發佈《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》，其中新增對於重型、危重型病例“可採用恢復期血漿治療”的指導。由於恢復期血漿治療後臨床症狀明顯改善，各項檢測指標全面向好，因此，國家衛健委專門出臺了《新冠肺炎康復者恢復期血漿臨床治療方案》，明確恢復期血漿的製備方法、適用範圍、適用劑量等，截至3月17日，已更新到了第二版。
圖表 1 國家衛健委印發《新冠肺炎康復者恢復期血漿臨床治療方案》
資料來源：國家衛健委官網，中康產業資本研究中心
01
恢復期血漿療法是什麼？
恢復期血漿治療，是從康復者的身上採集富含病毒抗體的血漿，經過規範化處理之後，輸注給其他患者使其被動免疫的治療方法。
通俗來說，當人體被病毒感染後，自身免疫系統會對病毒出現免疫應答（抗原抗體反應），產生相應的特異性抗體，當特異性抗體具備足夠濃度規模時，就有可能戰勝體內的該種病毒。因此，康復者血液中往往存在高濃度的病毒特異性抗體，而新患者或危急重症患者因自身未能生成足夠濃度的抗體，使得病程進展得不到控制。此時，如果通過一定方式將康復者血液中的抗體直接輸入患者體內，會幫助患者獲得免疫力，對抗病毒，這就是恢復期血漿治療，屬於被動免疫。
與被動免疫相對應的是主動免疫，即通過疫苗等方式，刺激人體自身主動產生相應抗體。本篇主要介紹被動免疫，下一篇將著重闡釋主動免疫。
圖表 2 被動免疫與主動免疫
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為什麼用恢復期血漿療法？
病毒感染者在感染病毒後，會出現免疫應答反應產生抗體。而機體能夠產生的免疫應答反應有兩類：第一類為固有免疫（非特異性免疫），殺傷細胞（如NK細胞、巨噬細胞等）會識別並作用於病原將之清除，是一種無針對性、無記憶性的防禦機制，為機體抵禦病原侵襲的第一道防線；第二類為適應性免疫（特異性免疫），是機體與抗原物質接觸後產生的一種具有針對性、記憶性的抵抗力，這種免疫只針對一種病原，且再次遇到相同抗原刺激時會出現迅速而增強的應答。
免疫反應中對病毒起直接作用的是抗體。抗體是一種免疫球蛋白，由B淋巴細胞識別抗原後產生（包括5種：IgM、IgD、IgG、IgA、IgE，其中IgG含量佔據75%，是機體抗感染的“主力軍”），可以和病原表面的抗原特異性結合，從而阻止其入侵機體細胞。
圖表 3 抗體阻止病原入侵的原理
資料來源：東興證券，中康產業資本研究中心
抗體主要分佈於血清中，可直接輸注給接受者，使其被動性地直接獲得相應的特異性免疫力，這是恢復期血漿療法的治療機理。
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恢復期血漿療法效果怎麼樣？
實際上，恢復期血漿療法並非本次疫情首創。自1918年西班牙流感爆發以來，在多次病毒流行所致疫情中均有過恢復期血漿療法的應用。
圖表 4 恢復期血漿在以往典型疫情中的應用情況
從有文獻記載的恢復期血漿療法效果梳理來看，總體上，大部分研究均認為恢復期血漿療法與病毒載量下降和死亡率降低相關。也有部分研究未得到有效性的顯著性差異，但同時指出可能是由於血漿抗體滴度等其他未控制因素所致。
由此可見，恢復期血漿治療雖有效，但如何保障恢復期血漿治療的有效性，在臨床應用中對具體操作提出了較高要求。這也是國家衛健委出臺《新冠肺炎康復者恢復期血漿臨床治療方案》，對恢復期血漿的製備方法、適用範圍、適用劑量等作出規範的原因。
04
恢復期血漿療法真的有現實性意義嗎？
目前，國家衛健委出臺的《新型冠狀病毒肺炎防控方案》已更新至第七版，但仍然明確指出缺乏有效的抗病毒治療藥物。雖已有多個針對新型冠狀病毒的藥物處於緊鑼密鼓的研發過程中，但在完成3期臨床之前均無法大規模使用。並且，備受關注的抗病毒明星藥物瑞德西韋的最新臨床試驗數據結果今日公開。經過初步評估表明，與未接受瑞德西韋治療的患者相比，接受該藥治療患者的給氧需求、發燒和病毒感染症狀改善之間沒有“明顯時間關聯性”，還被報告了噁心、嘔吐、直腸出血和肝酶升高等不良反應。曾被媒體熱捧為“人民的希望”的瑞德西韋可能面臨“流產”，不得不說這是一個讓全世界扼腕痛惜的消息。
在缺乏特效治療藥物的情況下，採用恢復期血漿治療新冠病毒感染是最為有效的方法，可大幅降低危重患者病死率，臨床現實性意義重大。自2月13日在湖北省新冠肺炎疫情防控發佈會上，武漢金銀潭醫院院長指出恢復期病人血漿輸注對新冠肺炎患者治療已顯示出初步效果，並呼籲已出院的恢復期患者獻漿後，國家衛健委先後出臺了兩版《新冠肺炎康復者恢復期血漿臨床治療方案》。從疫情發展趨勢來看，2月19日開始，全國累計確診人數保持相對穩定，新增確診大大減少，並且重症病例開始明顯減少，治癒出院病例大幅增多，累計死亡人數卻一直保持在一個相對低的水平上。目前全國新型冠狀病毒肺炎疫情得到了良好的控制，不可否認恢復期血漿療法在其中的貢獻。
圖表 5 全國新型冠狀病毒肺炎疫情發展趨勢
資料來源：國家衛健委，中康產業資本研究中心
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受益的上市公司有哪些？
毫無疑問，恢復期血漿療法的應用將給血製品行業帶來應用機會。
不過，需要說明的是，這種機會並非製備恢復期血漿給企業帶來的直接經濟價值。因為符合條件的康復者數量、康復者參與捐獻意願以及特異性抗體滴度達標與否等因素將產生層層限制，漿源供給有限，使恢復期血漿療法在疫情臨床治療中的應用範圍有限。
但是，可以肯定的是，通過這次新冠恢復期血漿的臨床應用，將帶來醫生和患者對靜丙或血液製品認知的快速提升，給靜丙帶來一次極佳的市場教育機會。未來，血液製品（靜丙）臨床應用範圍的擴大和中國人均使用量的提升將受到這次疫情潛移默化的影響。
圖表 6 上市公司靜注人免疫球蛋白提取情況
除了恢復期血漿治療外，還有一種利用免疫系統抵禦病毒的方法——疫苗，我們將在下一篇文章中著重探討。
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