新冠肺炎高死亡率很大原因是细胞因子风暴引起


截至2020年3月12日,世界范围内已有125048人确诊了2019年冠状病毒病(COVID-19),其死亡率约为3·7%,而流感的死亡率不到1%。

越来越多的证据表明,患有严重COVID-19的患者可能患有细胞因子风暴综合征。

2020年3月16日,英国伦敦大学学院Jessica J Manson团队在国际顶级医学期刊Lancet 在线发表题为“COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression”的通讯文章,该文章建议使用现有的,经过批准的,具有公认安全性的疗法来识别和治疗过度炎症,以降低死亡率。

总而言之,应使用实验室检测指标(例如,铁蛋白,血小板计数或红细胞沉降率)和HScore(表)筛查所有严重COVID-19的过度炎症患者,以改善死亡率的患者亚组。治疗选择包括类固醇,静脉内免疫球蛋白,选择性细胞因子阻滞剂(例如anakinra或托珠单抗)和JAK抑制剂。

另外,2020年3月13日,中国科技大学魏海明团队在National Science Review在线发表题为“Pathogenic T cells and inflammatory monocytes incite inflammatory storm in severe COVID-19 patients”的研究论文,该研究提供了有关SARS-CoV-2的详细免疫病理学报告,表明由致病性GM-CSF + Th1细胞和炎性CD14 + CD16 +单核细胞引起的过度激活的免疫反应可能与肺部免疫病理学有关,从而导致有害的临床表现,甚至导致急性死亡。

该研究进一步开展了使用Tocilizumab(托珠单抗)阻断白介素6受体(ChiCTR2000029765)的临床试验。现在招募的这些严重患者具有令人鼓舞的临床结果,包括体温迅速降低和呼吸功能改善,这对于进一步降低重症死亡率有重大借鉴意义(点击阅读)。

新冠肺炎高死亡率很大原因是细胞因子风暴引起


截至2020年3月12日,世界范围内已有125048人确诊了2019年冠状病毒病(COVID-19),其死亡率约为3·7%,而流感的死亡率不到1%。越来越多的证据表明,患有严重COVID-19的患者可能患有细胞因子风暴综合征。研究人员建议使用现有的,经过批准的,具有公认安全性的疗法来识别和治疗过度炎症,以降低死亡率。


目前对COVID-19的治疗是支持性的,而急性呼吸窘迫综合征(ARDS)引起的呼吸衰竭是死亡的主要原因。继发性吞噬性淋巴细胞组织细胞增生症(sHLH)是一种未被充分认识的高炎症性综合征,其特征是爆发性和致命性高细胞因子血症及多器官衰竭。在成年人中,sHLH最常由病毒感染引起,并在败血症病例的3·7–4·3%中发生。


sHLH的主要特征包括持续发烧,血细胞减少和高铁蛋白血症。大约50%的患者发生了肺部受累(包括ARDS)。最近一项对150例确诊于中国武汉市的COVID-19病例进行的多中心回顾性死亡研究包括铁蛋白(非存活者的平均值为1297·6 ng / ml,存活者的平均值为614·0 ng / ml;p <0·001)和IL-6急剧的升高,提示死亡率可能是由于病毒引起的驱动性过度炎症。


与以前的严重的急性呼吸综合征和中东呼吸综合征一样,不建议常规使用皮质类固醇激素,因为皮质类固醇激素可能加剧与COVID-19相关的肺损伤。对败血症中IL-1阻滞剂(anakinra)的3期随机对照试验的数据进行的重新分析显示,过度炎症患者的生存获益显著,而不良事件没有增加。托珠单抗(IL-6受体阻滞剂)的多中心随机对照试验已批准在中国COVID-19肺炎和IL-6升高的患者中临床试验(ChiCTR2000029765)。抑制Janus激酶(JAK)可能会影响炎症和COVID-19中细胞病毒的进入。


应使用实验室检测指标(例如,铁蛋白,血小板计数或红细胞沉降率)和HScore(表)筛查所有严重COVID-19的过度炎症患者,以改善死亡率的患者亚组。

治疗选择包括类固醇,静脉内免疫球蛋白,选择性细胞因子阻滞剂(例如anakinra或tocilizumab)和JAK抑制。


参考消息:

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30628-0/fulltext#%20

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