免疫放療的聯合療法將成為全身抗癌的利器,針對轉移復發癌

雖然關於放療引起抗癌免疫反應的機制的研究日新月異,究其原因可以考慮有以下兩點:

(1)被誘導的抗癌免疫被免疫逃避機制所阻礙 。

(2) 被誘導的抗癌免疫太弱而無法被臨床確認。

在上述(1)的原因中,如果能夠實現解除免疫逃避機制的阻礙作用,理論上來講可以提高放療的抗癌免疫效果,從而增強遠位效應。

免疫放療的聯合療法將成為全身抗癌的利器,針對轉移復發癌

實際上,解除免疫逃避機制的免疫檢查點阻斷劑和放療並用治療的臨床數據顯示,在接受CTLA-4抑制劑治療後再接受放療的惡性黑素瘤(已發生轉移)患者群中,有52%的患者身上出現了遠位效應。其他的臨床數據也表明,對在接受PD-1抑制劑治療後出現腫瘤增大的患者實施化療,在18%的患者身上也確認了遠位效應。

另外在2017年,也有臨床數據顯示,三期非小細胞肺癌患者在接受高強度放療治療之後,通過並用PD-L1抑制劑Imfinzi,使得無惡化存活期(中間值)延長了大約3倍。

此外,也有研究報告表明在接受PD-1抑制劑治療的患者之中,過去接受過放療治療的患者群相較於沒有接受過放療的患者群顯示出了預後更為良好的傾向。

免疫放療的聯合療法將成為全身抗癌的利器,針對轉移復發癌

另一方面,針對上文中提到的原因(2),也同樣有相關臨床報告。在伴隨伴腹膜擴散的胃癌術後再發病例中,局部放療治療配合T淋巴球增殖(採取自患者的末梢血)回輸的免疫療法,以48Gy/24次的強度進行預防放療,取得了被照射腫瘤的完全消失和腹膜轉移灶出現遠位效應的治療效果。諸如此類,在臨床層面上關於免疫放療治療的有效數據和案例也在不斷被報告。

前期就有很多病友私信到我詢問病情時問免疫治療是否適用自己的病情,免疫治療不是人人都有療效,哪些患者效果好?

有些癌症,如某些類型的淋巴瘤、惡性黑色素瘤等,用這類藥物反應很好。對於消化道腫瘤,約有20%的患者用藥後腫瘤能明顯縮小。並不是人人都會出現明顯的療效,哪些患者適合免疫治療,是全球醫療界都在研究的熱點。

免疫放療的聯合療法將成為全身抗癌的利器,針對轉移復發癌

現在已知的,存在微衛星(人的一種基因)高度不穩定的腫瘤對免疫治療有很好的反應。也恰恰是因為這一點,美國已經批准PD-1單抗用於所有在微衛星高度不穩定的實體腫瘤。此外,腫瘤高突變負荷的患者療效較好,腫瘤細胞PD-L1的表達越高,也可能更有機會出現腫瘤的縮小,目前還沒有統一的結論。

想知道自己的腫瘤微衛星狀態,需要把腫瘤標本的蠟塊或白片送到病理科進一步檢測。如果您是微衛星高度不穩定的患者,非常適合免疫檢查點抑制劑的治療。

免疫放療的安全性

在並用治療中,放療所帶來的的副作用以及免疫檢查點抑制劑特有的免疫相關不良反應(即irAE)常被慎重評估,作為該療法是否安全的判斷標準。

北美五家研究機構均報道過以緩解病症為目的的放療與免疫檢查點抑制劑並用的臨床數據。在2008〜2016年期間的133例惡性黑素瘤、腎細胞癌以及非小細胞肺癌病患中,56例(34.6%)發生了免疫相關不良反應。

免疫放療的聯合療法將成為全身抗癌的利器,針對轉移復發癌

雖然在接受放射線照射強度偏強的病例身上出現免疫相關不良反應的傾向更高,但出現Grade 3,4症狀的非常少,基本可以說是安全的。迄今為止的報告中,雖然有部分副作用有害症狀增強的病例,但總體來說是較為安全的。

在充分考慮放療副作用以及免疫相關不良反應,根據病患實際情況來區別和評價緩解症狀和根治病灶的放射線強度、通常分割照射和定位照射、通常照射法和SRT/SRS以及強調放射線療法等高精度放射療法。在臨床上,需要醫生根據每個患者不同的狀況做出精準的適應判斷。

免疫放療的聯合療法將成為全身抗癌的利器,針對轉移復發癌

對轉移癌、復發癌也有效

正常情況下免疫細胞發揮作用的話會攻擊癌細胞並將其排除。但是實際上癌細胞是在不斷地增殖的。

實際上癌細胞會將控制免疫細胞活動的“調節性T細胞”集結在自身周圍,從而使免疫細胞陷入休眠狀態。因為沒有了免疫細胞的攻擊,癌細胞才會繼續增殖。

短視頻簡述

如果能夠提高產生癌症的部位的免疫力,即便是處在癌症第四階段、已經發生轉移的癌症也是有望治療的。即便是癌症晚期,也還是有著充分的可能性。

恢復活性的免疫細胞會隨著血液流動巡視全身,在短短几個小時內開始對轉移的癌細胞開始攻擊。

放療也好、化療也好,人體是有一定的承受極限的。但是在光免疫療法中無論是抗體的投入數量還是照射的量,都沒有極限。即便是癌症復發,也可以數次治療直到治癒為止。

2015年在美國已開始治療頭頸部腫瘤,比如舌癌,口咽癌等,15人中14人腫瘤縮小,其中7人腫瘤消失。其中剩餘1人無進展。

免疫放療的聯合療法將成為全身抗癌的利器,針對轉移復發癌

2018年也就是今年,日本國立癌症中心東病院3月開始臨床試驗治療階段,招募入組患者。對於癌症患者又是一大福音。

今後,全球範圍內免疫放療療法的相關臨床實驗結果必定會相繼出現。從對抗腫瘤免疫的影響來看,將放療看作“in situ vaccine”(原發疫苗)的觀點正在不斷擴散。

放療雖然一直被理解成為局部治療法,但如果積極地將之與免疫療法相結合,完全可以期待其成為目前最有效的全身治療法。

從免疫治療的並用可以有助於提高放療的局部效果這一點上出發,關於放療的認知可能會從根本上發生部分改變。通過提供最合適的並用手段、並用時間,以及最合適的總放射量和治療比例的合理分配,免疫放療的聯合療法將成為全身抗癌的最新利器。

參考資料:北京晚報、Japan Anticancer Center


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