免疫放疗的联合疗法将成为全身抗癌的利器,针对转移复发癌

虽然关于放疗引起抗癌免疫反应的机制的研究日新月异,究其原因可以考虑有以下两点:

(1)被诱导的抗癌免疫被免疫逃避机制所阻碍 。

(2) 被诱导的抗癌免疫太弱而无法被临床确认。

在上述(1)的原因中,如果能够实现解除免疫逃避机制的阻碍作用,理论上来讲可以提高放疗的抗癌免疫效果,从而增强远位效应。

免疫放疗的联合疗法将成为全身抗癌的利器,针对转移复发癌

实际上,解除免疫逃避机制的免疫检查点阻断剂和放疗并用治疗的临床数据显示,在接受CTLA-4抑制剂治疗后再接受放疗的恶性黑素瘤(已发生转移)患者群中,有52%的患者身上出现了远位效应。其他的临床数据也表明,对在接受PD-1抑制剂治疗后出现肿瘤增大的患者实施化疗,在18%的患者身上也确认了远位效应。

另外在2017年,也有临床数据显示,三期非小细胞肺癌患者在接受高强度放疗治疗之后,通过并用PD-L1抑制剂Imfinzi,使得无恶化存活期(中间值)延长了大约3倍。

此外,也有研究报告表明在接受PD-1抑制剂治疗的患者之中,过去接受过放疗治疗的患者群相较于没有接受过放疗的患者群显示出了预后更为良好的倾向。

免疫放疗的联合疗法将成为全身抗癌的利器,针对转移复发癌

另一方面,针对上文中提到的原因(2),也同样有相关临床报告。在伴随伴腹膜扩散的胃癌术后再发病例中,局部放疗治疗配合T淋巴球增殖(采取自患者的末梢血)回输的免疫疗法,以48Gy/24次的强度进行预防放疗,取得了被照射肿瘤的完全消失和腹膜转移灶出现远位效应的治疗效果。诸如此类,在临床层面上关于免疫放疗治疗的有效数据和案例也在不断被报告。

前期就有很多病友私信到我询问病情时问免疫治疗是否适用自己的病情,免疫治疗不是人人都有疗效,哪些患者效果好?

有些癌症,如某些类型的淋巴瘤、恶性黑色素瘤等,用这类药物反应很好。对于消化道肿瘤,约有20%的患者用药后肿瘤能明显缩小。并不是人人都会出现明显的疗效,哪些患者适合免疫治疗,是全球医疗界都在研究的热点。

免疫放疗的联合疗法将成为全身抗癌的利器,针对转移复发癌

现在已知的,存在微卫星(人的一种基因)高度不稳定的肿瘤对免疫治疗有很好的反应。也恰恰是因为这一点,美国已经批准PD-1单抗用于所有在微卫星高度不稳定的实体肿瘤。此外,肿瘤高突变负荷的患者疗效较好,肿瘤细胞PD-L1的表达越高,也可能更有机会出现肿瘤的缩小,目前还没有统一的结论。

想知道自己的肿瘤微卫星状态,需要把肿瘤标本的蜡块或白片送到病理科进一步检测。如果您是微卫星高度不稳定的患者,非常适合免疫检查点抑制剂的治疗。

免疫放疗的安全性

在并用治疗中,放疗所带来的的副作用以及免疫检查点抑制剂特有的免疫相关不良反应(即irAE)常被慎重评估,作为该疗法是否安全的判断标准。

北美五家研究机构均报道过以缓解病症为目的的放疗与免疫检查点抑制剂并用的临床数据。在2008〜2016年期间的133例恶性黑素瘤、肾细胞癌以及非小细胞肺癌病患中,56例(34.6%)发生了免疫相关不良反应。

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虽然在接受放射线照射强度偏强的病例身上出现免疫相关不良反应的倾向更高,但出现Grade 3,4症状的非常少,基本可以说是安全的。迄今为止的报告中,虽然有部分副作用有害症状增强的病例,但总体来说是较为安全的。

在充分考虑放疗副作用以及免疫相关不良反应,根据病患实际情况来区别和评价缓解症状和根治病灶的放射线强度、通常分割照射和定位照射、通常照射法和SRT/SRS以及强调放射线疗法等高精度放射疗法。在临床上,需要医生根据每个患者不同的状况做出精准的适应判断。

免疫放疗的联合疗法将成为全身抗癌的利器,针对转移复发癌

对转移癌、复发癌也有效

正常情况下免疫细胞发挥作用的话会攻击癌细胞并将其排除。但是实际上癌细胞是在不断地增殖的。

实际上癌细胞会将控制免疫细胞活动的“调节性T细胞”集结在自身周围,从而使免疫细胞陷入休眠状态。因为没有了免疫细胞的攻击,癌细胞才会继续增殖。

短视频简述

如果能够提高产生癌症的部位的免疫力,即便是处在癌症第四阶段、已经发生转移的癌症也是有望治疗的。即便是癌症晚期,也还是有着充分的可能性。

恢复活性的免疫细胞会随着血液流动巡视全身,在短短几个小时内开始对转移的癌细胞开始攻击。

放疗也好、化疗也好,人体是有一定的承受极限的。但是在光免疫疗法中无论是抗体的投入数量还是照射的量,都没有极限。即便是癌症复发,也可以数次治疗直到治愈为止。

2015年在美国已开始治疗头颈部肿瘤,比如舌癌,口咽癌等,15人中14人肿瘤缩小,其中7人肿瘤消失。其中剩余1人无进展。

免疫放疗的联合疗法将成为全身抗癌的利器,针对转移复发癌

2018年也就是今年,日本国立癌症中心东病院3月开始临床试验治疗阶段,招募入组患者。对于癌症患者又是一大福音。

今后,全球范围内免疫放疗疗法的相关临床实验结果必定会相继出现。从对抗肿瘤免疫的影响来看,将放疗看作“in situ vaccine”(原发疫苗)的观点正在不断扩散。

放疗虽然一直被理解成为局部治疗法,但如果积极地将之与免疫疗法相结合,完全可以期待其成为目前最有效的全身治疗法。

从免疫治疗的并用可以有助于提高放疗的局部效果这一点上出发,关于放疗的认知可能会从根本上发生部分改变。通过提供最合适的并用手段、并用时间,以及最合适的总放射量和治疗比例的合理分配,免疫放疗的联合疗法将成为全身抗癌的最新利器。

参考资料:北京晚报、Japan Anticancer Center


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