項梁出生在秦泗水郡下相縣（現江蘇宿遷市宿城區），是楚國貴族項燕之子，西楚霸王項羽的叔父，秦末著名起義軍首領之一。
項梁生活在楚國貴族家庭，他的父親是楚國名將項燕，只因在秦滅楚國戰爭中被殺，他的祖先項氏族人也多是楚國將領，他是武將世家出身所以對兵法有頗多瞭解，這也是他可以成為反秦大軍頭領的理由之一。
早年項梁因意外殺人而被通緝，他和侄兒項羽就開始了四處逃命的生涯，最後他們避禍到了吳中（現浙江錢塘），項梁到吳中以後就廣交好友，教書育人，在吳中的威信頗高，當時吳中的士大夫大部分都出自他的門下，當地的各種大事也都由他出面主辦，項梁就利用各種資源暗中招兵買馬，訓練子弟。
公元前209年秋，陳勝、吳廣在大澤鄉起義，同年九月，會稽郡守殷通去找項梁商議起兵造反，項梁暗示項羽把殷通給殺死了，殷通能去找項梁商議起兵造反，可見與項梁關係是相當親密，不然這種殺頭滅族的事情也不會找項梁來商議，那為什麼項梁還要讓項羽殺了殷通？
這需要多方面分析，從角色來說，項梁是楚國名將後人，是楚國的擁護者，而殷通是秦朝官吏，是目前利益所得者，項梁殺了殷通可以豎起自己的反秦大業，這樣更能讓人信服，同時因為殺了秦吏可以得到楚地人民的擁護，那為什麼可以得到楚地人民的支持呢？這裡就要提起楚南公了，當年楚南公說：“楚雖三戶，亡秦必楚”，意思是就算楚國剩下三戶百姓，那滅亡秦國的必定是楚國人，原因在秦國滅亡六國中，楚國當時和秦國並沒有衝突，楚國國君熊槐當時在位時也是相當的有作為，當時他盡收吳越之地更是拓地千里，民間有傳聞：“縱成則秦帝，橫成則楚王”。他的成就和為人深受楚國人民的愛戴，但當時秦軍功楚後，楚懷王熊槐就去了秦國，後被殺，所以楚地人民都很懷念楚國國君熊槐。
從地位來說，項梁是殺人後逃亡在外的小人物，雖然頗有威望，但還是底層人民，而殷通當時官居郡守，是一方大員，那在反秦大戰中如果遇到挫折，殷通還會不會一直支持他們，這個問題誰也不能保證，誰也不敢冒這個險，所以還是殺了安全。
項梁讓項羽殺了殷通後，項羽就清理不服的人，盡收殷通人手，項梁有了人手就發起了吳中起義，項梁召集自己的親信好友接收了吳中郡名下的各縣，還得到了八千多人的精兵，在陳勝攻奪廣陵兵敗後，項梁就率領八千多人渡過長江，往西進發，當時剛攻克東陽（現安徽天長）的陳嬰聽到項梁來了，就對手下將官說：“項姓世世代代就是將門，在楚國一直都有很大的名氣，現在要想成就大事，領導人就必須是這種人不可”。陳嬰的部下聽從了他的話，就都投靠了項梁。
公元前208年楚王陳勝攻奪廣陵失敗逃亡後，陳勝手下秦嘉就擁立景駒為新楚王，駐軍在彭城，項梁到達彭城後就對手下們說：“陳勝先起事，但是作戰不利，現在也不知道生死，秦嘉就背叛了楚王陳勝，擁立了景駒做楚王，這實在是大逆不道！”然後就召集人手攻打秦嘉，秦嘉戰死後，項梁就收編了秦嘉的部下。
項梁確定陳勝確實死後，心有隱憂，就召開部下議事，當時年過七十的居家老人范增就去勸說項梁，他說：“楚地人民思念楚王（熊槐）很久了，如今陳勝首先起兵反秦，但是他自稱楚王，而不是擁立楚王（熊槐）的後裔為王，那他的勢力肯定是不能長久的，現在您起兵在江東，楚地的人民和將領都爭先恐後的來歸附您，這正是因為您的家族世世代代都是楚國的將領，所以還是擁立楚王（熊槐）的後代作為新一代楚王吧。”項梁當時認為他說得很對，就去民間找到了楚王（熊槐）的後代熊心，並擁立熊心為新的楚王，而他自己則自稱武信君。
同年公元前208年九月，項梁在東阿擊敗了章邯的部隊，就領軍繼續西進，到定陶時，又打垮了秦軍還斬殺了三川郡守李由，項梁的連番大勝，讓他驕傲自滿，極度的自信讓他更加輕視秦軍，只是他萬萬沒想到，秦軍派遣了舉國之力支援章邯，在又一次定陶大戰中，他自己也戰死當場。
項梁擅殺好友殷通，他背上了自私自利的小人評價，他在反秦大業的貢獻也被歷史大加讚賞。
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