项梁出生在秦泗水郡下相县（现江苏宿迁市宿城区），是楚国贵族项燕之子，西楚霸王项羽的叔父，秦末著名起义军首领之一。
项梁生活在楚国贵族家庭，他的父亲是楚国名将项燕，只因在秦灭楚国战争中被杀，他的祖先项氏族人也多是楚国将领，他是武将世家出身所以对兵法有颇多了解，这也是他可以成为反秦大军头领的理由之一。
早年项梁因意外杀人而被通缉，他和侄儿项羽就开始了四处逃命的生涯，最后他们避祸到了吴中（现浙江钱塘），项梁到吴中以后就广交好友，教书育人，在吴中的威信颇高，当时吴中的士大夫大部分都出自他的门下，当地的各种大事也都由他出面主办，项梁就利用各种资源暗中招兵买马，训练子弟。
公元前209年秋，陈胜、吴广在大泽乡起义，同年九月，会稽郡守殷通去找项梁商议起兵造反，项梁暗示项羽把殷通给杀死了，殷通能去找项梁商议起兵造反，可见与项梁关系是相当亲密，不然这种杀头灭族的事情也不会找项梁来商议，那为什么项梁还要让项羽杀了殷通？
这需要多方面分析，从角色来说，项梁是楚国名将后人，是楚国的拥护者，而殷通是秦朝官吏，是目前利益所得者，项梁杀了殷通可以竖起自己的反秦大业，这样更能让人信服，同时因为杀了秦吏可以得到楚地人民的拥护，那为什么可以得到楚地人民的支持呢？这里就要提起楚南公了，当年楚南公说：“楚虽三户，亡秦必楚”，意思是就算楚国剩下三户百姓，那灭亡秦国的必定是楚国人，原因在秦国灭亡六国中，楚国当时和秦国并没有冲突，楚国国君熊槐当时在位时也是相当的有作为，当时他尽收吴越之地更是拓地千里，民间有传闻：“纵成则秦帝，横成则楚王”。他的成就和为人深受楚国人民的爱戴，但当时秦军功楚后，楚怀王熊槐就去了秦国，后被杀，所以楚地人民都很怀念楚国国君熊槐。
从地位来说，项梁是杀人后逃亡在外的小人物，虽然颇有威望，但还是底层人民，而殷通当时官居郡守，是一方大员，那在反秦大战中如果遇到挫折，殷通还会不会一直支持他们，这个问题谁也不能保证，谁也不敢冒这个险，所以还是杀了安全。
项梁让项羽杀了殷通后，项羽就清理不服的人，尽收殷通人手，项梁有了人手就发起了吴中起义，项梁召集自己的亲信好友接收了吴中郡名下的各县，还得到了八千多人的精兵，在陈胜攻夺广陵兵败后，项梁就率领八千多人渡过长江，往西进发，当时刚攻克东阳（现安徽天长）的陈婴听到项梁来了，就对手下将官说：“项姓世世代代就是将门，在楚国一直都有很大的名气，现在要想成就大事，领导人就必须是这种人不可”。陈婴的部下听从了他的话，就都投靠了项梁。
公元前208年楚王陈胜攻夺广陵失败逃亡后，陈胜手下秦嘉就拥立景驹为新楚王，驻军在彭城，项梁到达彭城后就对手下们说：“陈胜先起事，但是作战不利，现在也不知道生死，秦嘉就背叛了楚王陈胜，拥立了景驹做楚王，这实在是大逆不道！”然后就召集人手攻打秦嘉，秦嘉战死后，项梁就收编了秦嘉的部下。
项梁确定陈胜确实死后，心有隐忧，就召开部下议事，当时年过七十的居家老人范增就去劝说项梁，他说：“楚地人民思念楚王（熊槐）很久了，如今陈胜首先起兵反秦，但是他自称楚王，而不是拥立楚王（熊槐）的后裔为王，那他的势力肯定是不能长久的，现在您起兵在江东，楚地的人民和将领都争先恐后的来归附您，这正是因为您的家族世世代代都是楚国的将领，所以还是拥立楚王（熊槐）的后代作为新一代楚王吧。”项梁当时认为他说得很对，就去民间找到了楚王（熊槐）的后代熊心，并拥立熊心为新的楚王，而他自己则自称武信君。
同年公元前208年九月，项梁在东阿击败了章邯的部队，就领军继续西进，到定陶时，又打垮了秦军还斩杀了三川郡守李由，项梁的连番大胜，让他骄傲自满，极度的自信让他更加轻视秦军，只是他万万没想到，秦军派遣了举国之力支援章邯，在又一次定陶大战中，他自己也战死当场。
项梁擅杀好友殷通，他背上了自私自利的小人评价，他在反秦大业的贡献也被历史大加赞赏。
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