近二十餘年來，以生活方式干預為基礎、以ACEI、ARB、CCB、利尿劑以及b-受體阻滯劑為主要手段的綜合干預策略一直是高血壓治療的基本方法。對於難治性高血壓患者，鹽皮質激素受體拮抗劑也具有一定應用價值。a受體阻滯劑雖然已經退出一線用藥，但對於部分患者仍有一定應用價值。曾被寄予厚望的直接腎素抑制劑（阿利吉侖）由於在臨床試驗中表現平平，一直未能成為主流降壓藥。總體來講，目前全球範圍內高血壓防控形勢仍不樂觀，特別是對於一些頑固性高血壓患者仍缺乏有效的治療手段，因此國內外學者一直致力於研發新的降壓治療藥物或技術。
一. 新型降壓藥物的研發
目前處於研發階段的降壓藥物很多，但目前來看有望用於臨床的主要包括氨基肽酶A抑制劑Firibastat與高血壓疫苗。作為降糖藥物上市的SGLT-2抑制劑（如恩格列淨等）以及心衰治療藥物血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑也被發現具有一定降壓作用。
1. 氨基肽酶A抑制劑——Firibastat
RAS系統在高血壓的發生與維持過程中發揮著關鍵作用。在腦組織內，血管緊張素II在氨基肽酶A（APA）的作用下轉化為血管緊張素III。研究發現，抑制腦組織內APA活性可以導致血壓下降，其機制可能與減少血管加壓素釋放、降低交感張力以及刺激壓力感受器有關。Firibastat是一種可以進入腦組織的選擇性和特異性的APA抑制劑。進入腦組織後，firibastat分解為兩個EC33活性分子，後者可以抑制APA活性，阻滯血管緊張素III的形成，進而發揮降壓作用。NEW-HOPE研究（2b期臨床研究）顯示，應用firibastat治療8周可以使中度高血壓患者血壓降低9.5/4.2mmHg。其最常見的不良反應是頭痛和皮膚反應。此研究提示firibastat具有較好的降壓效果與安全性、耐受性，但其確切療效、特別是對高血壓患者靶器官損害的保護作用以及遠期臨床預後的影響尚需更大規模的隨機化臨床研究論證。
2. SGLT-2抑制劑
SGLT-2抑制劑（恩格列淨、達格列淨、卡格列淨）是一類新型降糖藥物，可以顯著改善2型糖尿病患者大血管預後。具有里程碑意義的降糖治療試驗EMPA-REG OUTCOME研究發現，恩格列淨不僅具有可靠的降糖作用，還能夠降低合併CVD的2型糖尿病患者的心血管死亡率與全因死亡率以及因心衰住院率。值得注意的是，該研究同時發現，恩格列淨治療可以使受試者血壓降低4/2 mmHg。隨後一項應用達格列淨完成的研究也顯示，該藥可使受試者收縮壓降低4.3 mmHg。新近完成的一項3b期臨床研究（Antihyperglycemic and Blood Pressure Effects of Empagliflozin in African Americans with Type 2 Diabetes and Hypertension）發現，伴有糖尿病的黑人高血壓患者應用恩格列淨治療12周，24小時收縮壓降低5.2 mmHg，治療24周後降低8.4 mmHg。這些研究表明，SGLT-2抑制劑不僅具有降糖作用，還有一定降壓效果。對於合併高血壓的糖尿病患者，此類藥物顯然具有獨特的優勢。
3.血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑
沙庫巴曲纈沙坦被證實可以有效改善心衰患者臨床預後，同時具有降壓作用。PARAMETER研究是應用該藥所進行的一項降壓試驗。共納入454例≥60歲的單純收縮期高血壓患者（收縮壓≥150 mm Hg，脈壓≥60 mm Hg），隨機分為兩組，分別接受沙庫巴曲纈沙坦或奧美沙坦治療。結果顯示，治療8周和12周後，前者在降低中心動脈收縮壓、中心動脈脈壓或肱動脈收縮壓等方面的療效均優於奧美沙坦，且可以更為有效的改善動脈彈性功能。這一作用特點完全契合老年高血壓的臨床特點，因而有望成為一種具有良好應用前景的治療老年高血壓的藥物。
4.高血壓疫苗
高血壓疫苗是當前降壓治療領域的研究熱點之一。由於RAS系統在高血壓的發生與維持過程中發揮著關鍵作用，高血壓疫苗的研發主要以此為靶點，通過抑制RAS活性發揮降壓作用。目前處於研發過程中的疫苗主要包括Ang I-R、Ang II-KLH、ATR12181等。動物試驗中顯示出其具有一定降壓作用，但對於高血壓患者的治療作用仍有待更多臨床研究論證。
1. 髂動靜脈分流術
近年來，國內外學者圍繞頑固性高血壓的器械治療進行了很多探索。但迄今為止，國內外指南尚未推薦任何器械治療技術常規用於降壓治療。
髂動靜脈分流術是使用一種專門裝置在骼動靜脈之間建立分流路徑，相當於人工骼動靜脈瘻。初步研究發現這一方法具有明顯的降壓效果。ROX CONTROLHTN研究共納入83例高血壓患者，隨機分配至藥物治療聯合動靜脈分流治療組（44例）或單純藥物治療組（39例）。隨訪6個月後結果顯示，與試驗前相比，動靜脈分流組患者和對照組患者收縮壓分別降低26.9 mmHg（與基線比較p＜0.0001）與3.7mmHg（與基線比較p=0.31），動靜脈分流組有12例因同側靜脈狹窄而行血管成形術或支架術治療。該研究結論認為，骼動靜脈分流術具有顯著的降壓作用，可能成為藥物治療效果不佳的高血壓患者的聯合治療手段。這只是一項初步研究，其遠期療效與安全性仍有待更大規模的研究論證。
2. 頸動脈壓力感受器刺激術
壓力感受性反射激活療法通過刺激頸動脈竇壓力感受器激活壓力感受性反射,抑制交感神經和興奮迷走神經來降低血壓。第一代頸動脈刺激裝置採用Rheos系統,用雙側電極將置入鎖骨下區域的皮下脈衝發生器與頸動脈竇刺激器相連接。DEBuT-HT 研究顯示，應用Rheos 系統治療3個月後，可使頑固性高血壓患者平均血壓降低21/12 mm Hg,2 年後平均血壓降低33/22 mm Hg。第二代Barostim neo 系統採用單側電極,脈衝發生器體積更小且電池容量更大,置入步驟簡化,安全性高。一項對33 例基礎血壓> 160 mm Hg 的難治性高血壓患者的研究結果顯示,隨訪6 個月時受試者平均血壓下降26/12 mm Hg。應用MobiusHD系統進行的CALM-FIM_EUR研究顯示，治療6個月後受試者血壓降低24/12 mmHg。正在進行中的CALM 2研究將對其療效進行進一步論證。
3. 腎臟去交感神經術
此技術是近年來高血壓領域最受關注的器械治療方法，曾被國內外學者寄予厚望。雖然著名的SYMPLICITY HTN-3研究結果未能證實該技術具有顯著的降壓作用，但2015 年公佈DENERHTN 試驗重燃了RDN希望。這項隨機對照的開放性試驗研究顯示,相比對照組,RDN 聯合標準化階梯降壓藥物治療可更好地降低血壓。隨後進行的SPYRAL HTN-ON MED、SPYRAL HTN-OFF MED、以及RADIANCE-HTN SOLO等研究應用不同的技術方法繼續進行更為深入的探索。SPYRAL HTN OFF-MED 研究的3個月中期試驗結果顯示，RDN組患者24小時平均血壓降低5.5/4.8 mm Hg。SPYRAL HTN-ON MED研究則顯示，與假手術組相比，接受RDN治療的輕中度高血壓患者24小時平均血壓降低9/6 mmHg。RADIANCE-HTN SOLO研究表明，RDN治療組與假手術組患者2個月後日間平均收縮壓分別降低8.5與2,2 mmHg，達到統計學顯著性差異。這些研究為RDN技術的進一步發展奠定了基礎，正因如此，2018年ESC/ESH高血壓指南認為，對於藥物難治性高血壓患者可以考慮應用RDN治療。
除此之外，仍在探索中的器械治療方法還包括頸動脈體消除術、深部大腦刺激術、正中神經刺激術、迷走神經刺激術等。從目前研究結果來看，這些技術的發展前景並不樂觀。
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