要问降糖药到底哪家强,估计除了中国山东那翔外,至少会有10几个药跳出来认为非自己莫属。但是要问哪个降糖药使用得最广泛,则瞬间会鸦雀无声,就像在课堂上老师提了一个“到底是谁”的问题后,所有的同学都会低下头一样,这时只有一位叫“二甲双胍”的同学默默站起,昂着头说:“老师,是我!”然后,所有的降糖药同学都会立即抬起头,向二甲双胍行注目礼或者投出羡慕嫉妒以及恨的眼光。
是的,据最新中国2型糖尿病口服药治疗模式调查显示,目前我国以二甲双胍为基础的治疗人群已达到41.2%,且在最近两次中国2型糖尿病指南中,二甲双胍都作为主要治疗路径一线药物治疗中的选择。
二甲双胍到底何方神圣?它对糖友的价值在哪儿?下面有请二甲双胍同学上台,阐述自己如何从一个小同学成长为62年劳模的。
我的降生
我叫二甲双胍,来自于山羊豆,当然我更喜欢别人称呼它法国丁香,这样大家会把我想象得更加美好。当时人们发现这种植物能够改善糖尿病所伴随的多尿症状,随后,研究者找到了其中的有效成分——山羊豆碱,它也被称为异戊烯胍。
后来人们发现真正起降糖作用的是两个相连的胍环,也就是后来的“双胍”。我在1922年就已经在爱尔兰被合成,距今已经整整90年,当时我们一同被合成的有9种变异颇大的双胍类化合物,比葫芦娃兄弟还多2个。
可以说,20世纪50年代对我们双胍类家族来说是非常重要的一个年代。因为在1957年,我伟大的父亲——法国的临床医师Jean Sterne和他的药剂师Denis Duval最终找到了我,让我作为口服抗糖尿病药来到了这个世上。
我的凄惨童年
当时,我们是一个大家庭,我还有两个姐姐。我的大姐叫甲丁双胍,二姐叫苯乙双胍,我是三妹,叫二甲双胍(通用名)。我还有许多小名(商品名),如格华止、甲福明、美迪康或迪化糖锭等。
我从小也是个苦孩子,二姐苯乙双胍(降糖灵)其实并不比我强,但她却出尽了风头,备受关爱,造成我一直活在她的阴影里很多年,长期得不到宠爱,也不被推广应用。
真是“人无千日好,花无百日红”,在二姐受宠了十多年后,外国专家在对她的研究中发现,她引起乳酸性酸中毒的机会非常大,因此,在某些国家开始被禁用,我终于要闪亮登场了!
如今我已经62岁,已经成为了最常用的口服降糖药。回想起来很少能有一种药物能像我一样,在几十年中经历如此多的考验,在曲折的道路上,不断坚定自我,不断扩大自己的职业道路。
如今我已经在各个国家都得到了认可,2型糖尿病患者一经诊断就应该开始用我来治疗,我可以使患者获得近期和远期的全面收益,提高生活质量,延长生命。
那么我是如何走到最前沿成为一线用药的呢?
我的职业特长
我虽在家族中排行老三,如今却已在糖尿病的起始治疗中占有垄断地位,因为几十年的个人发展和积累逐渐奠定了我超凡的影响力——领袖风范,身经百战,亲和力强。
领袖风范:我的三大作用为我奠定了坚实基础
对我进行广泛的作用机制研究表明:我有三大作用。
①通过改善外周的胰岛素抵抗而降低血糖;
②增加肝脏胰岛素的敏感性,减少肝脏糖原的生成和输出,从而降低空腹血糖;
③特殊的金属味道会影响人体的食欲,并能减少脂肪组织而降低体重。这些作用使人体能够增加对胰岛素应用的敏感性从而达到降低血糖和减轻体重的作用。
以上这些为我在口服降糖药治疗中所具有的领袖风范奠定了坚实的基础。
身经百战:大量的询循证医学研究证明我不仅有效而且安全
回首在全球范围内对我拉开的大大小小战役(临床试验),62年间我经历了严峻的考验,我通过了成百以至上千的大样本量试验,有些试验时间长达3年、5年甚至更长,这些用事实说话的循证医学研究证据表明,我不仅能有效降糖而且安全,能引起乳酸酸中毒实属罕见。
最终13000多名学者通过5600余篇研究报告,总结出我具有安全、有效以及更加经济等特点。这些正是各国2型糖尿病防治指南青睐我的原因之一,才使我成为在单纯生活方式干预一段时间无效后,治疗高血糖的一线用药和联合用药中的基础药物。
亲和力强:我能与任何降糖药物联合使用
现在全世界的医生都喜欢我,不仅因为我在有效降糖的同时比我二姐更安全,还能为实现血糖达标解决潜在的风险,如低血糖、体重增加和肿瘤、心血管风险等。对于大部分新诊断的糖尿病患者来说,单独用我就能有效控制血糖。
而且随着病程延长,单用我显得力不从心时,我又能与任何降糖药物联合使用,尽管有些同道会比我出尽风头(如与胰岛素联用),但我始终无怨无悔地做好奠基石。
另外,近期在美国和印度开展的大样本量、糖尿病前期干预试验再一次证明了我作为老将的风采:我还可以用于糖尿病前期人群,帮助他们减少或延缓糖尿病的发生。
我的工作能力
1.一线用药——长期控制血糖更胜一筹
新版指南指出:糖尿病治疗的近期目标是控制糖尿病,防止出现急性代谢并发症,远期目标是通过良好的代谢控制达到预防慢性并发症,提高糖尿病患者的生活质量和延长寿命。
因此,在降糖达标之外,更需要关注影响长期预后的因素,如体重增加、低血糖、心血管并发症等。
从降糖能力来看,曾有一项对63个随机对照试验进行分析的研究,比较了目前我们五类口服降糖药降低糖化血红蛋白的能力,发现各类药物降低糖化血红蛋白的效果相似,我们并未比出高低。
然而,一项对29个试验进行的分析显示,与磺脲类、安慰剂、饮食治疗、噻唑烷二酮类、胰岛素、格列奈类和葡萄糖苷酶抑制剂相比,我恰恰在降低全因死亡率和糖尿病相关终点上具有更大益处。
所以,美国糖尿病学会(ADA)、中华医学会糖尿病学分会(CDS)等权威组织都在各自指南中一致将我作为2型糖尿病的一线用药。建议2型糖尿病患者如果没有特殊禁忌证,在得到明确诊断之后,就应马上服用二甲双胍,同时进行生活方式干预。
2.不引起体重增加——一经确诊就可使用
我除了“历史悠久”因而安全性得到了有力证实外,还是一个用于2型糖尿病治疗不会引起体重增加的口服药物,这成为了我的重要优势之一。
因此,英国2型糖尿病治疗指南建议,我应作为所有超重患者的首选单药治疗药物。国际糖尿病联盟(IDF)建议,在没有肾功能受损的情况下,我应作为单药治疗的首选用药。
3.低血糖事件更少——联合用药更安全
低血糖一直是影响血糖达标的主要障碍。而我的作用机制中无刺激胰岛B细胞的作用,单药使用不导致低血糖。在著名的UKPDS研究中探讨了饮食、磺脲类、我和胰岛素强化治疗6年的低血糖发生风险,结果显示,与胰岛素和磺脲类药物相比,我的所有低血糖发生率明显低于他们,而严重低血糖发生率仅为0.3%。
我也是中晚期糖尿病患者联合用药的首选。随着病程的延长,糖尿病患者胰岛素分泌缺陷日益加重,患者往往需要联合用药,或注射胰岛素。
我可以改善胰岛素敏感性,是联合用药的良好选择,而且临床实践证明,我同磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物、α-糖苷酶抑制剂联用效果都非常好。
需要胰岛素治疗的糖尿病患者,如果不解决胰岛素敏感性问题,会增加胰岛素的注射剂量,引起体重的增加,且低血糖的发生风险增加。我可以增强胰岛素的敏感性,从而减少胰岛素的用量,降低胰岛素增加体重和低血糖的发生风险,提高胰岛素的治疗效果。
4.全面出击——保护心血管
糖尿病是心血管疾病的独立危险因素。2型糖尿病患者发生心血管疾病和卒中的风险要比普通人群高出2~4倍,同时减少寿命约5~10年。在所有与糖尿病相关的死亡中,约80%的死亡与心血管疾病有关,故应采取一切措施,尽最大努力来减少2型糖尿病心血管危险的因素。
现有证据显示单纯强化降糖治疗并不能显著减少糖尿病大血管并发症发生的风险。而我又率先获得了心血管保护的证据。
研究表明,我通过改善心肌的能量供给,促进一氧化氮合成,改善胰岛素抵抗,抑制心肌细胞凋亡,抗心肌纤维化等方面的努力,从而达到保护心脏的作用,可作为糖尿病合并心血管疾病患者的首选药物之一。
同时,我具有辅助降压、降脂、降低体重的作用,均有利于保护心血管健康。
5.第一个被证明——能预防糖尿病发生的药物
基于众多循证医学研究结果,国际糖尿病联盟(IDF)和美国糖尿病学会(ADA)在2007年分别发表了相关的糖尿病预防共识声明,对糖耐量受损(IGT)或空腹血糖受损(IFG)人群的药物治疗中,均推荐部分IGT患者可以使用我。
6.第一种被批准——用于青少年2型糖尿病的口服降糖药
我是第一种被美国 、欧盟批准用于治疗10岁以上青少年2型糖尿病的口服药,将适应人群由成人扩展到青少年。研究发现,我对于儿童青少年2型糖尿病患者同样有效而且安全。胃肠道不良反应通常出现在刚开始服药的时候,随着时间的延续和恰当的剂量调整,这些不良反应会显著减轻。
因此,美国和欧盟将我的适应人群从成人扩展到青少年,使我成为目前唯一被批准用于治疗1 0岁以上青少年2型糖尿病的口服药。
此外,我还可以改善胰岛素抵抗,可用于治疗多囊卵巢综合征,可改善肝组织炎症,用于治疗成年人非酒精性脂肪性肝病,有减肥效果,是肥胖糖尿病患者的优选药物,而且,经大量研究表明,我不增加癌症发生风险。
我的弱项及缺点
我虽是糖尿病治疗的领军人物,却也有自己的缺点和不足。一名负责任的医生首次将我推荐给您前一定会询问以下问题:
①有无胃肠道疾病史;
②有无感染性肝脏疾病史;
③目前肝、肾功能是否正常;
④是否长期酗酒;
⑤年龄是否超过80岁;
⑥有无药物过敏史。
这些个体情况的了解有助于医生帮您制定合理的起始用药方案。
怎样使用胃肠道反应更轻?
由于我会引起人体胃肠道反应,如金属味、厌食、恶心、胃痛、腹泻,所以建议您在开始服用我时,从小剂量、单次开始,如随餐服用0.25克,一天1次;逐渐增加剂量到0.5克/次,一天3次,或者1克/次,一天2次。
研究表明,每天剂量达到1.75克~2.0克能发挥最大的降糖效果。对于我的缓释片,正确的服用方法是每日晚餐时服用1次,剂量逐渐从0.5克增加到2克。
急症时请远离我
当您遇到急性肺部感染、高烧、心衰等情况时,如果还寄希望于我来降低血糖,那就如同抱薪救火。因为在急症时,人体处在缺氧状态,此时我会不分青红皂白地强行干涉人体呼吸链的正常工作,使本来就缺氧的机体更加缺乏氧气,使乳酸不能有效排出而蓄积在体内,为乳酸酸中毒埋下地雷。
适量补充B族维生素
有些长期使用我的患者会出现,从而造成贫血。因此,长期服用我的患者最好定期检测血常规等指标,出现过水平低下的患者还应常规测血清B12水平。
如有必要,可在的指导下调整降糖药或者适当补充维生素B12。
过度消瘦的患者不宜服用
我可改善抵抗,同时还有调脂和降低体重的作用,因而过度消瘦的糖尿病患者则不宜服用我。因为我可以抑制食欲,降低体重,会导致越吃越瘦。
要知道,不是所有的糖尿病患者都需要节制饮食,过度消瘦的糖尿病患者甚至还要增加饮食的量和种类,消瘦所导致的营养不良、免疫力低下,有时比胖还可怕。
我的百变造型
我有很多华丽的外衣和多变的外表,如缓释剂型和肠溶剂型,虽然有这么多漂亮的外套,但我的“内心”是不变的,他们的主要成分依然是我——二甲双胍,穿上外套后,我降血糖的疗效和安全性与普通片剂几乎没有差别,虽然价格要高于普通片剂,但也有自己的优点。
普通片剂(格华止):为薄膜衣片,除去包衣后呈白色或类白色。主要在小肠吸收,给药后,血药浓度2小时达到最高峰,半衰期为4小时,患者从小剂量开始服用,根据病人情况,逐渐增加剂量。服药次数据药物规格和血糖控制情况而定。
肠溶剂型:我的肠溶剂型在胃内不溶而在肠道内溶解,溶出物在小肠吸收,给药后血糖浓度上升缓慢,血糖波动小,可减轻胃肠道反应,尤其适合胃肠功能不好的糖尿病患者服用。临床中也有的患者对我的肠溶片不耐受,而耐受普通片剂。
缓释剂型:我的缓释剂型治疗2型糖尿病每日需服用1~2次,其疗效与安全性与我的普通片剂相当,由于服用次数少,大大提高了患者的服药依从性。
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