前幾天新聞報道，在杭州一所醫院，有個病人測了6次核酸都是陰性，直到第7次才測出陽性；我們熟悉的李文亮醫生共查了3次核酸，第一次結果未知，第二次為陰性，第三次才為陽性，而這離他起病已過去了23天。
這樣的新聞不在少數，幾乎每天都有檢測很多次才確診的病例，核酸檢測在公眾眼中好像並沒有那麼靠譜，假陰性率這麼高，為什麼還要用呢？
先來講講什麼是新冠病毒核酸檢測
一般來講，從細菌學角度，檢測到了病原或病原的核酸，被視作是確診感染病人的金標準。新型冠狀病毒的遺傳物質是單鏈RNA，這是它最核心也最明確最準確的標誌。
《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》第五版裡有這樣一段話：
主要與流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、人偏肺病毒、SARS冠狀病毒等其他已知病毒性肺炎鑑別，與肺炎支原體、衣原體肺炎及細菌性肺炎等鑑別。此外，還要與非感染性疾病，如血管炎、皮肌炎和機化性肺炎等鑑別。
這段描述了新型冠狀病毒感染的鑑別診斷，我們可以看出，如果沒有核酸檢測，只用症狀或CT診斷，誤診的機會很大，會把很多本來不是新冠感染的患者納入新冠感染。
接下來我們講講假陰性是怎麼造成的
核酸檢測可以作為金標準，但是假陰性確實是目前存在的很大的問題，它不僅存在，而且概率不低，至於為什麼新瓜病毒核酸檢測會假陰性，主要有以下幾點原因。
1 試劑盒檢測限
核酸檢測試劑盒都存在著檢測限的問題，什麼是檢測限？簡單來講就是，並不是一個病毒試劑盒就能檢測出來，只有當換著樣本里的病毒量達到某個值的時候，才能檢測到核酸，這個值就是檢測限。
根據試劑盒的好壞，檢測限的高低也有不同，在其他指標相同的情況下，檢測限越低的試劑盒越好。
2 患者病程的影響
一般根據臨床大規模數據可以找到某個病毒的病程規律，患者感染病毒後，病毒根據病程在患者體內的情況如何，不同部位的樣本是否能檢測到病毒，病毒量是多少，是否與症狀有什麼關聯。
因此，如果患者所在的病程攜帶的病毒量很少，無法達到試劑盒的檢測限，那麼就會出現假陰性的問題，這也可以解釋為什麼有些患者前期核酸檢測是陰性，但是檢查了三四次後檢測出了核酸。
不過，目前對於新型冠狀病毒的病程，我們還沒有全面的瞭解，要依靠後續專業人員的總結。
3 患者樣本的影響
《新型冠狀病毒實驗室檢測技術指南》提到檢測標本的採集，標本的種類裡有上呼吸道標本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽抽取物），下呼吸道標本（深咳痰液、呼吸道抽取物、支氣管灌洗液、肺泡灌洗液、肺組織活檢標本），血液標本，血清標本，後來又增加了糞便、肛拭子。
這些標本里，下呼吸道樣本是最好的，病毒多，雜菌少，最易檢測出來，但目前臨床採樣大多以上呼吸道樣本，比如我們在新聞裡經常看到的咽拭子，就是採集上呼吸道樣本，這種方法比較簡便快捷，但是該樣本中病毒量較少，假陰性的可能性也較大。
檢測人員都希望採集的樣本是符合標準的樣本，但門診、臨床部門在實際的採樣操作中，有時不一定能採到很好的樣本。
新華社新聞中的取樣照片
4 樣本運輸、保存的影響
新型冠狀病毒是單鏈RNA病毒，RNA很容易降解，在採集到樣本後運送到實驗室檢測的途中，如果保存不當，病毒很容易在運送途中死亡並核酸降解，那麼檢測的陽性率自然會低很多。
5 檢測過程的影響
在檢測病毒核酸實驗中，檢測人員會面臨著兩種實驗方法的選擇，第一種是將病毒滅活後，再做後續實驗，安全性較高，但陽性率較低；另一種方法是不進行滅活處理，直接進行檢測，這樣陽性率高一些，但實驗人員的感染風險也更大了一點，如何抉擇是一個很慎重的決定。
由以上可見，核酸檢測出現假陰性的問題，是不可避免的，完善所有的診療流程和檢測流程，能使陽性率逐漸接近最真實的結果，這些，需要我們大家一起的努力。
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