01.30 复旦联合攻关,发现SARS-CoV单克隆抗体CR3022具治疗新型肺炎可能

新发现的2019年新型冠状病毒(2019-nCoV)已导致5974例确认的人类感染,包括132例死亡,对人类健康构成了严重威胁。
但是,目前尚无特定的抗病毒治疗或疫苗。考虑到2019-nCoV和SARS-CoV中受体结合域(RBD)的较高的相似性,迫切需要评估抗SARS-CoV抗体与2019-nCoV Spike蛋白的交叉反应性,这可能对针对2019-nCoV的疫苗和治疗性抗体的快速开发。

2020年1月28日,复旦大学应天雷等团队在bioRxiv 在线发表题为“Potent binding of 2019 novel coronavirus spike protein by a SARS coronavirus-specific human monoclonal antibody”的研究论文,该研究首次报告SARS-CoV特异性人类单克隆抗体CR3022可以与2019-nCoV RBD有效结合。CR3022的表位在2019-nCoV RBD中不与ACE2结合位点重叠。因此,CR3022有潜力被单独或与其他中和抗体组合开发作为候选疗法,用于预防和治疗2019-nCoV感染。


复旦联合攻关,发现SARS-CoV单克隆抗体CR3022具治疗新型肺炎可能


最近,在中国武汉出现了一种新型的冠状病毒,其临时名称为“ 2019新型冠状病毒(2019-nCoV)”。截至2020年1月29日,2019-nCoV在中国29个省和地区共导致5974例确认的人类感染,包括132例死亡,对人类健康构成了严重威胁。研究结果证实了人与人之间的传播,发现有15名医护人员感染和几例家庭传播病例,表明该病毒具有严重的传染性和致病性。但是,目前没有针对2019-nCoV感染的疫苗或有效的抗病毒治疗。


根据系统发育分析,2019-nCoV属于B族冠状病毒,与蝙蝠或人类严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARSr-CoV)和SARS样冠状病毒(SL-CoV)序列高度同一性。在先前的研究中,已鉴定出许多针对SARS冠状病毒(SARS-CoV)的有效单克隆抗体。这些抗体靶向I型跨膜糖蛋白SARS-CoV和SL-CoVs的突突蛋白(S),并通过与细胞表面受体血管紧张素转化酶2(ACE2)相互作用来介导人呼吸道上皮细胞的入口。


更具体地说,S蛋白中的193个氨基酸(N318-V510)受体结合域(RBD)是中和抗体的关键靶标。该研究发现建模结果支持2019-nCoV RBD与某些SARS-CoV抗体之间的相互作用。这可能是由于2019-nCoV和SARS-CoV中RBD的序列相似性较高(73%)因此,迫切需要通过实验确定抗SARS-CoV Spike 抗体与2019-nCoV Spike蛋白的交叉反应性,这可能对疫苗和针对2019-nCoV的治疗性抗体的快速开发具有重要意义。


该研究们首次报告SARS-CoV特异性人类单克隆抗体CR3022可以与2019-nCoV RBD有效结合。CR3022的表位在2019-nCoV RBD中不与ACE2结合位点重叠。因此,CR3022有潜力被单独或与其他中和抗体组合开发作为候选疗法,用于预防和治疗2019-nCoV感染。但是,一些针对SARS-CoV ACE2结合位点的最有效的SARS-CoV特异性中和抗体(例如m396,CR3014)未能结合2019-nCoV Spike蛋白。


总的来说本文发现,m396, CR3014等SARS-CoV抗体并不能与2019-nCoV RBD结合,但是CR3022却能够发生很强的结合。这就表明CR3022目前是比较有潜力成为抗2019-nCoV的药物。


参考消息:

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.28.923011v1


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