01.30 復旦聯合攻關,發現SARS-CoV單克隆抗體CR3022具治療新型肺炎可能

新發現的2019年新型冠狀病毒(2019-nCoV)已導致5974例確認的人類感染,包括132例死亡,對人類健康構成了嚴重威脅。
但是,目前尚無特定的抗病毒治療或疫苗。考慮到2019-nCoV和SARS-CoV中受體結合域(RBD)的較高的相似性,迫切需要評估抗SARS-CoV抗體與2019-nCoV Spike蛋白的交叉反應性,這可能對針對2019-nCoV的疫苗和治療性抗體的快速開發。

2020年1月28日,復旦大學應天雷等團隊在bioRxiv 在線發表題為“Potent binding of 2019 novel coronavirus spike protein by a SARS coronavirus-specific human monoclonal antibody”的研究論文,該研究首次報告SARS-CoV特異性人類單克隆抗體CR3022可以與2019-nCoV RBD有效結合。CR3022的表位在2019-nCoV RBD中不與ACE2結合位點重疊。因此,CR3022有潛力被單獨或與其他中和抗體組合開發作為候選療法,用於預防和治療2019-nCoV感染。


復旦聯合攻關,發現SARS-CoV單克隆抗體CR3022具治療新型肺炎可能


最近,在中國武漢出現了一種新型的冠狀病毒,其臨時名稱為“ 2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)”。截至2020年1月29日,2019-nCoV在中國29個省和地區共導致5974例確認的人類感染,包括132例死亡,對人類健康構成了嚴重威脅。研究結果證實了人與人之間的傳播,發現有15名醫護人員感染和幾例家庭傳播病例,表明該病毒具有嚴重的傳染性和致病性。但是,目前沒有針對2019-nCoV感染的疫苗或有效的抗病毒治療。


根據系統發育分析,2019-nCoV屬於B族冠狀病毒,與蝙蝠或人類嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒(SARSr-CoV)和SARS樣冠狀病毒(SL-CoV)序列高度同一性。在先前的研究中,已鑑定出許多針對SARS冠狀病毒(SARS-CoV)的有效單克隆抗體。這些抗體靶向I型跨膜糖蛋白SARS-CoV和SL-CoVs的突突蛋白(S),並通過與細胞表面受體血管緊張素轉化酶2(ACE2)相互作用來介導人呼吸道上皮細胞的入口。


更具體地說,S蛋白中的193個氨基酸(N318-V510)受體結合域(RBD)是中和抗體的關鍵靶標。該研究發現建模結果支持2019-nCoV RBD與某些SARS-CoV抗體之間的相互作用。這可能是由於2019-nCoV和SARS-CoV中RBD的序列相似性較高(73%)因此,迫切需要通過實驗確定抗SARS-CoV Spike 抗體與2019-nCoV Spike蛋白的交叉反應性,這可能對疫苗和針對2019-nCoV的治療性抗體的快速開發具有重要意義。


該研究們首次報告SARS-CoV特異性人類單克隆抗體CR3022可以與2019-nCoV RBD有效結合。CR3022的表位在2019-nCoV RBD中不與ACE2結合位點重疊。因此,CR3022有潛力被單獨或與其他中和抗體組合開發作為候選療法,用於預防和治療2019-nCoV感染。但是,一些針對SARS-CoV ACE2結合位點的最有效的SARS-CoV特異性中和抗體(例如m396,CR3014)未能結合2019-nCoV Spike蛋白。


總的來說本文發現,m396, CR3014等SARS-CoV抗體並不能與2019-nCoV RBD結合,但是CR3022卻能夠發生很強的結合。這就表明CR3022目前是比較有潛力成為抗2019-nCoV的藥物。


參考消息:

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.28.923011v1


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