作者 | 陳歡歡
1月25日，北京大學基礎醫學院王月丹、初明團隊通過計算機輔助藥物高通量篩選，發現氨溴索等藥物有望用於武漢新型冠狀病毒的治療。
氨溴索，又稱沐舒坦，是一種呼吸道潤滑祛痰藥，臨床上常用於急慢性支氣管炎等疾病。
北京大學基礎醫學院副教授初明告訴《中國科學報》，在藥物篩選中發現13種候選藥物，其中沐舒坦是常用藥，安全性高，建議在臨床治療中予以考慮和關注。
《中國科學報》：您的課題組是如何發現沐舒坦可治療新型冠狀病毒，具體依據是什麼？
● 初明：
1月21日，中國科學院上海巴斯德研究所郝沛研究員等人在《中國科學：生命科學》發表論文指出，同SARS冠狀病毒一樣，ACE2也是此次新型冠狀病毒的功能性受體。
針對ACE2分子，我們採用自主研發的人工智能藥靶篩選系統，重點針對2674種已上市藥物以及1500種中藥提取物進行了藥物篩選，發現多種潛在的ACE2結合劑，有望用於武漢新型冠狀病毒感染的治療。
經過全面考慮，我們認為，沐舒坦毒副作用較低，還是一種呼吸科常用藥物，可考慮最先在臨床治療中觀察。同時，我們還發現了一些激素類藥物，有待進一步明確，因為不希望給臨床造成困擾，暫時沒有公佈。
《中國科學報》：日前中科院上海藥物所也公佈了一批可能有效的藥物，同您篩選出的藥物不盡相同，這是什麼原因？
● 初明：
病毒進入人體後是通過結合受體來感染細胞，我們的方法是針對病毒的受體，也就是病毒進入細胞的大門，相當於關閉病毒進入細胞的大門。而中科院藥物所是針對病毒本身，即病毒分泌的水解酶（Mpro）篩選藥物，靶點不同，藥物的選擇也不盡相同。
《中國科學報》：多久可以驗證候選藥物有效性？針對新型冠狀病毒，您認為特效藥何時能面世？
● 初明：
新藥研製的週期很長，還需要確認其毒性和副作用。因此，我們優先選擇了老藥新用的辦法，好處是已經臨床使用過，藥理作用和毒性明確，使用放心，可快速用於臨床。
2018年，我們提出“藥靶空間”模型，應用於藥物和靶點的高通量篩選。其原理是基於經典的“鎖鑰模型”，“鎖”指的是靶點（受體），“鑰匙”即是藥物，藥物篩選就是為鎖配鑰匙的過程。
第一步明確需要進行藥物篩選的靶點，此次我們選擇了病毒的功能性受體ACE2；
第二步採用人工智能的方法全面解析靶點與藥物結合的特徵，即藥靶結合基序；
第三步基於藥靶結合基序，在相應的藥物庫中進行高通量藥物篩選；
第四步在計算機上模擬現實環境，驗證藥物和靶點的結合是否穩定；在此基礎上，再開展分子、細胞和動物實驗，最後應用於臨床，週期比較長。
我們的技術優勢在於應用人工智能的技術替代了人的經驗分析，在短時間內將靶點與藥物結合的所有方式遍歷一遍，最終選出最優的結合方式，大大提高了效率和準確性。
因此可以在較短時間內，篩選出可行性較高的藥物。後續將進一步明確藥物的治療效果，但這還需要一段時間。
《中國科學報》：這是不是您的課題組此次選擇先公佈結果，後發表論文的原因？
● 初明：
是的，科研遵循科學規律，週期比較長。但臨床應急性強。這次新聞報道對科研和臨床發揮了很大的作用。
1月21日，我們就是通過新聞關注到中科院已明確了病毒感染受體是ACE2分子。
從整理結果，發表論文，到臨床應用需要很長時間，在疫情爆發的特殊時期，我們考慮先公佈可行性較強的沐舒坦，希望能儘快在臨床上明確其效果。
我們目前正在申請國家自然科學基金委發佈的新型冠狀病毒研究專項，如果成功，預計會在未來的兩年時間內完成研究。
即使趕不上這次疫情，基礎研究也非常重要。
2003年，ACE2被鑑定為SARS冠狀病毒的功能性受體。如果沒有SARS的基礎研究，這次可能不會這麼快發現新型冠狀病毒的受體。沒有明確的靶點，也就沒有後續的藥物篩選。
《中國科學報》：您在研究中也篩選了1500種中藥，表現如何？
● 初明：
我們這次選擇了兩個藥物庫篩選，一種是國家批准上市的西藥藥物庫，還有一種中藥提取物的藥物庫。
這個數據庫提供的不是中藥，而是中藥提取出來的單一化合物，成分簡單，藥理作用明確。就像屠呦呦先生獲得諾貝爾生理學或醫學獎的發現青蒿素一樣，是從青蒿中提取出來的單一化合物。
在本次藥物篩選中，我們發現一種中藥提取物也極有可能成為治療新型冠狀病毒的藥物，但是目前實驗尚不完善，在明確其藥理作用後會儘快公佈。
排版 | 華園
閱讀更多 科學網 的文章
