癌细胞很嚣张,它总是想尽办法抵抗抗癌药物的攻击,久而久之,他们根本不把这些人类苦心研发的药物放在眼里。
可是他低估了人类的智商,这不,加州大学旧金山分校的一项研究找到了癌细胞的一个弱点。
研究人员发现,来自多种类型癌症的persister cell(存留细胞)依赖于脂质过氧化酶4 ( GPX4)生存,抑制GPX4可以促进存留细胞铁死亡和防止肿瘤复发。该研究发表于《Nature》。
以前人们总以为癌症耐药时基因进化的结果,而2010年,马萨诸塞州总医院癌症中心的研究人员发现,逃避这些抗癌药物可能不需要新的基因突变。
因为肿瘤内有一小部分癌细胞,也就是耐药株细胞(persister cells),治疗时处于休眠细胞状态允许他们生存,等时机成熟它们出来作恶,复兴和产生新的癌症生长。
旧金山分校的此次研究就是为了找到这个耐药株细胞的弱点。很庆幸,找到了!
他们利用大剂量拉帕替尼处理乳腺癌细胞系BT474,比较存活了9天的耐药株细胞和未处理的耐药株细胞株之间基因活性的差异。
结果发现,耐药株细胞有较高水平的典型间充质细胞(构成骨、软骨、肌肉、脂肪细胞)基因活性,但在细胞抵御氧化压力的某些必要基因上不活跃。
而间质细胞中GPX4相对活跃,于是研究人员又在思考:耐药株复发和产生新癌症的原因是GPX4?
结局也是极其喜人的,抑制GPX4的化合物可以选择性杀死实验室中乳腺癌细胞,而未经治疗的乳腺癌细胞或正常的人类乳腺细胞没有明显的影响。
后来,研究人员将这一方法拓展到其他癌症,都有效! 这一发现对于解决治疗耐药性预防癌症复发提供了新的前景。
如果能够落实到临床,那么癌症患者可以吃某种药,然后一直像正常人那样生活……
其实科学家们近些年不断探索癌细胞耐药机制,已经取得了一些进展,希望这些研究可以早日应用到临床。
英国谢菲尔德大学的研究人员发现,如果能够解决癌细胞耐药的关键在于,改变化疗之后癌细胞进行DNA修复的速度和效率。比如,找到一种拦截癌细胞DNA修复的办法。
加州理工学院的研究人员通过对单一癌细胞进行研究绘制出癌细胞耐药的新型通路。
那现在癌症患者在治疗过程中面对耐药问题,应该如何自处呢?
积极乐观的心态对待,与其担心无法避免的问题,不如顺其自然,活在当下,做那些想做还没有做的事情。此外定时复查和随访十分必要,耐不耐药还是要利用影像学等检查手段才能看出来。
一旦发现耐药,尽早更换治疗方式,毕竟当下的治疗方式已经不再对癌细胞有效如果临床上已无治疗方式可供选择,此时可在医生的帮助下寻求合适的临床试验。
Hangauer M J, Viswanathan V S, Ryan M J, et al. Drug-tolerant persister cancer cells are vulnerable to GPX4 inhibition.[J]. Nature, 2017, 551(7679):247.
本文来源于360健康之微信公众号360癌友之家:传递肿瘤前沿资讯,传播靠谱癌症科普。
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