02.25 抗癌耐藥性或將解決,Nature發現抗耐藥新機制!

抗癌耐藥性或將解決,Nature發現抗耐藥新機制!

更多腫瘤前沿抗癌科普請關注微信公眾號:360癌友之家

癌細胞很囂張,它總是想盡辦法抵抗抗癌藥物的攻擊,久而久之,他們根本不把這些人類苦心研發的藥物放在眼裡。

可是他低估了人類的智商,這不,加州大學舊金山分校的一項研究找到了癌細胞的一個弱點。

研究人員發現,來自多種類型癌症的persister cell(存留細胞)依賴於脂質過氧化酶4 ( GPX4)生存,抑制GPX4可以促進存留細胞鐵死亡和防止腫瘤復發。該研究發表於《Nature》。

抗癌耐藥性或將解決,Nature發現抗耐藥新機制!

以前人們總以為癌症耐藥時基因進化的結果,而2010年,馬薩諸塞州總醫院癌症中心的研究人員發現,逃避這些抗癌藥物可能不需要新的基因突變。

因為腫瘤內有一小部分癌細胞,也就是耐藥株細胞(persister cells),治療時處於休眠細胞狀態允許他們生存,等時機成熟它們出來作惡,復興和產生新的癌症生長。

舊金山分校的此次研究就是為了找到這個耐藥株細胞的弱點。很慶幸,找到了!

他們利用大劑量拉帕替尼處理乳腺癌細胞系BT474,比較存活了9天的耐藥株細胞和未處理的耐藥株細胞株之間基因活性的差異。

抗癌耐藥性或將解決,Nature發現抗耐藥新機制!

結果發現,耐藥株細胞有較高水平的典型間充質細胞(構成骨、軟骨、肌肉、脂肪細胞)基因活性,但在細胞抵禦氧化壓力的某些必要基因上不活躍。

而間質細胞中GPX4相對活躍,於是研究人員又在思考:耐藥株復發和產生新癌症的原因是GPX4?

結局也是極其喜人的,抑制GPX4的化合物可以選擇性殺死實驗室中乳腺癌細胞,而未經治療的乳腺癌細胞或正常的人類乳腺細胞沒有明顯的影響。

抗癌耐藥性或將解決,Nature發現抗耐藥新機制!

後來,研究人員將這一方法拓展到其他癌症,都有效! 這一發現對於解決治療耐藥性預防癌症復發提供了新的前景。

如果能夠落實到臨床,那麼癌症患者可以吃某種藥,然後一直像正常人那樣生活……

其實科學家們近些年不斷探索癌細胞耐藥機制,已經取得了一些進展,希望這些研究可以早日應用到臨床。

英國謝菲爾德大學的研究人員發現,如果能夠解決癌細胞耐藥的關鍵在於,改變化療之後癌細胞進行DNA修復的速度和效率。比如,找到一種攔截癌細胞DNA修復的辦法。

加州理工學院的研究人員通過對單一癌細胞進行研究繪製出癌細胞耐藥的新型通路。

那現在癌症患者在治療過程中面對耐藥問題,應該如何自處呢?

積極樂觀的心態對待,與其擔心無法避免的問題,不如順其自然,活在當下,做那些想做還沒有做的事情。此外定時複查和隨訪十分必要,耐不耐藥還是要利用影像學等檢查手段才能看出來。

一旦發現耐藥,儘早更換治療方式,畢竟當下的治療方式已經不再對癌細胞有效如果臨床上已無治療方式可供選擇,此時可在醫生的幫助下尋求合適的臨床試驗。

Hangauer M J, Viswanathan V S, Ryan M J, et al. Drug-tolerant persister cancer cells are vulnerable to GPX4 inhibition.[J]. Nature, 2017, 551(7679):247.

本文來源於360健康之微信公眾號360癌友之家:傳遞腫瘤前沿資訊,傳播靠譜癌症科普。


分享到:


相關文章: