COVID-19潛伏期難以確定
COVID-19正在向全球蔓延,引發人們發生全球大流行的擔憂,
COVID-19為什麼不像其“前輩”SARS和MERS那樣容易控制呢?
其中有兩個因素起著重要作用:
一個是,該病患者在潛伏期內就可以排毒並具有感染性,因而可以進行隱性傳播;
另一個是,存在大量輕症和無症狀感染者,導致量潛伏期長短都很難確定。
迄今,全球都是使用的COVID-19潛伏期證據薄弱,主要來自疾控中心發表的425例早期流行病學調查報告。
而這項報告中,用於計算潛伏期的僅有10個病例。
因此,目前被廣泛使用的COVID-19潛伏期其實主要是一種假定。
病毒感染人體致病為什麼會有潛伏期?
所謂潛伏期,是指容易感染這種疾病的人從接觸到病原體到疾病發作的時間間隔。
為什麼會有這個時間間隔呢?
要回答這個問題,我們首先了解一下病毒是如何致病以及疾病過程。
以COVID-19為例,已知這是一種呼吸道傳染疾病,就是需要病毒進入呼吸道並感染呼吸道細胞引發疾病。
但是,病毒本身並不產生毒素,也沒有能力破壞宿主細胞,理論上不會造成直接的損害和疾病。
那麼,病毒性疾病是如何發生的呢?
實際上,疾病症狀和破壞是免疫系統圍剿病毒的戰爭,即炎症反應的結果。
具體而言,病毒進入呼吸系統,被呼吸道黏膜粘液層粘附。
如果入侵的病毒是“老顧客”,人體免疫系統對它有記憶,一經發現可以動用特異性免疫輕而易舉的將其消滅,自然不會引發疾病。
我們打疫苗就是要獲得針對某些疾病的這種特異性免疫反應。
而對於人體從來沒有接觸過的“新顧客”,沒有特異性免疫反應的抗擊,病毒就有機會突破黏膜屏障。
這時,對病毒的抵抗主要依賴於先天性免疫反應。
打頭陣的是巨噬細胞,可以吞噬病毒將其消滅。
所謂天網恢恢,百密一疏。
可能有少數病毒逃過了第一道防線,直接接觸到上皮細胞。
已知,2019-nCoV是通過其表面刺突蛋白與呼吸道上皮細胞膜上的ACE2酶作為受體結合,而進入細胞的。
病毒進入細胞就叫形成了感染。
病毒可以利用上皮細胞的細胞器進行復制,
生成新的病毒。
這時,被感染的細胞會將病毒的標誌性抗原“紅旗”插在細胞膜上,從而招來一種叫殺傷性T細胞的細胞來破壞感染細胞。
感染細胞被破壞,釋放出新病毒,
繼續感染更多細胞。
期間,先天性免疫系統會繼續與病毒戰鬥,這種戰鬥被稱為先天免疫性炎症反應。
但是,通常,這些戰鬥的規模和激烈程度都有限,不會出現明顯症狀,也就不會表現出疾病發作。
先天性免疫系統抗擊失敗,病毒大量複製,造成更大規模的感染。
先天性免疫系統的戰鬥時會釋放一些被稱為細胞因子的化學物質向身體求援。
這些細胞因子或招來(趨化)各種免疫細胞。
趕來增員的有一種叫B細胞的免疫細胞,有的其表面受體可以識別病毒並與之結合。
結合後,病毒被B細胞吞噬,
經過處理後,B細胞再次將病毒抗原紅旗插在細胞膜上,繼續求援。
這一次招來的援兵叫輔助性T細胞。
輔助性T細胞與病毒抗原結合後釋放細胞因子,刺激B細胞成熟,
並大量分裂複製。
快速增值的B細胞產生大量針對病毒的抗體,就是我們打疫苗希望刺激產生的保護性抗體。
這些抗體中的一些可以與病毒表面侵襲感染細胞的刺突蛋白抗原結合,將其團團圍住阻止病毒繼續與細胞結合,病毒不能進入細胞也就會死亡。
同時,其他抗體還可以介導(號召)更多的各中免疫反應組件,動用各種武器向病毒開火。
這就是免疫系統對付病毒的最高效也是最激烈的戰爭(如果先天性免疫反應稱為戰鬥的話)。
戰爭中,起著動員和信號傳遞的主要是被稱為細胞因子的蛋白質,細胞因子產生越多,應招參戰的軍隊規模越大,戰爭越激烈。
比如,感染導致的發燒症狀,就是一種被稱為白細胞介素-6(IL-6)的細胞因子介導腦內產生前列腺素,後者上調下丘腦體溫中樞的調定點溫度的結果。
俗話說,殺敵一千自損八百。
要知道,戰爭是在自己個家進行的,戰爭越慘烈,戰場的破壞越大,自身損傷也就越大。
總之,病毒感染本身並不會直接造成損害和疾病症狀,是病毒作為入侵者招致的免疫系統的清剿戰爭,特別是特異性免疫炎症反應的大戰才造成破壞和出現疾病症狀。
而這個過程是需要時間的,從易感者暴露於病毒(與已知的患者接觸)到特異性炎症反應導致症狀出現的時間間隔就是潛伏期。
COVID-19,這屆病毒很狡猾
如上所述,病毒感染性疾病的症狀是特異性免疫反應的結果。
如果有的病毒免疫原隱藏的很好(就像癌症細胞一樣),或者能夠示人以弱,就往往容易躲過免疫監視,或者只引發很弱的炎症反應。
這大概就是是引發COVID-19的這屆新冠病毒的伎倆,因而,大量感染者可以完全沒有症狀,或者僅表現不易被注意的輕微症狀。
這樣,被感染者就很難確定疾病發作的時間,自然難以確定潛伏期。
這應該就是出現了一些所謂超長潛伏期病例的道理。
在有些輕症病例,由於免疫系統沒有被充分刺激到,也就不能發動針對病毒的戰爭,或者只有小規模戰鬥,病毒得以幾乎在沒有遭遇抵抗的情況下繁殖和感染。
當觸及到某一個扳機點,卻又突然刺激極為劇烈的特異性免疫反應,釋放大量細胞因子,導致所謂細胞因子風暴或者炎症風暴,從而造成嚴重損傷,從輕症快速惡化為重症,甚至危重症,乃至死亡。
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