使用阿奇黴素 3 天后,患者聾了

阿奇黴素是大環內酯類中唯一的一個 15 元環抗生素。由於其特殊的化學結構,使得其不但具有良好的抗菌活性,而且還具有半衰期長、在體內分佈廣泛、一日僅需一次給藥的藥代動力學特性。

隨著阿奇黴素臨床應用的不斷深入,其不良反應也不斷被報道。

案例一

患兒男,11 歲,因支氣管肺炎給予注射用阿奇黴素(0.5 g 靜脈滴注、1 次/d,每次滴注 3 h)和注射用頭孢替安(1.0 g 靜脈滴注、3 次/d)抗感染。

用藥前患兒未訴聽力異常。第 1、2 次靜脈滴注阿奇黴素約 2 h 患者出現耳鳴,分別持續約 2、3 h 後消失,第 2 次用藥後出現聽力下降(純音測聽示右、左耳平均聽閾分別為 43、47dB),診斷為感音神經性耳聾。

第 3 次靜脈滴注阿奇黴素 1 h 後患者出現耳鳴且持續存在,聽力進一步下降(右、左耳平均聽閾分別為 51 和 60dB)。

停用阿奇黴素,繼續使用頭孢替安,給予銀杏葉提取物片口服(1 片、2 次/d)。停用阿奇黴素第 2 天,患兒耳鳴好轉;第 5 天,耳鳴消失,聽力好轉(右、左耳平均聽閾分別為 42、49 dB);第 40 天,聽力進一步好轉(右、左耳平均聽閾分別為 32、36dB)。

本例患兒感音神經性耳聾起病快速,72 h 內雙耳發生主觀感受得到的聽力障礙,符合突發性聾的診斷標準,考慮其突發性聾為阿奇黴素所致。

案例二

患者,女,41 歲,漢族,以發熱 1 周為主訴入院。患者自述無明顯誘因,於 1 周前出現發熱,體溫最高達 39.7℃,伴寒戰、咳嗽、咳痰。咳嗽頻繁,痰多,黃色粘痰,胸痛,全身肌肉痠痛。

4d 前就診於我院門診,患者出現咽痛、聲嘶的症狀,查胸片示左上肺索條影。血常規示:WBC 9.1210^9/L,中性粒細胞百分比 80%,給予頭孢曲松、喜炎平等治療後仍發熱(約 38.0℃),為系統治療入我院重症醫學科。

入院診斷:肺部感染。

入院時患者體溫 38.7℃,WBC 10.4410^9/L,N% 94.3。肺部 CT 示:左肺上葉見片狀實變影,左肺上葉及下葉背段多發斑片影,考慮炎性病變,給予頭孢哌酮鈉舒巴坦抗感染治療,注射用氨溴索化痰,注射用多索茶鹼解除支氣管痙攣,氯雷他定片、孟魯斯特鈉片減輕氣道高反應等治療。

治療 4d 後,咳嗽咳痰症狀較前減輕,但患者仍發熱,體溫波動在 38℃ 左右,轉入呼吸科繼續治療。

臨床藥師根據患者目前抗感染治療情況以及我國 2006 年 CAP 診治指南,建議延用頭孢哌酮鈉舒巴坦並聯合注射用阿奇黴素 0.5 g qd 覆蓋革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及非典型病原菌治療。

轉入呼吸科第 2 天,仍有發熱,以午後明顯,體溫波動在 38℃ 左右,雙肺呼吸音清,未聞及乾溼性囉音。

第 3 天,患者一般情況可,偶有發熱,體溫波動在 37.5℃ 左右,夜間咳嗽咳痰,為黃色粘痰,痰量少,患者訴有耳鳴、耳悶等不適症狀,醫生考慮可能與感染波及耳咽管有關。

第 4 天,患者一般情況可,無發熱,體溫 36.4℃,仍有咳嗽咳痰,痰量少,WBC 9.1610^9/L,N% 78.3,PCT 0.06ng/L,抗感染治療有效,但患者仍有耳鳴、耳悶等不適症狀,並出現聽力下降,行聲阻抗及純音測定:雙耳耳聾。

臨床藥師會診,認為患者感染好轉,但耳部的症狀逐漸加重,考慮由用藥引起,建議停用可能導致患者聽力損害的阿奇黴素,排除藥物因素的影響;同時行維生素 B1 注射液、維生素 B12 注射液營養神經,銀杏葉提取物注射液改善耳部血流及神經障礙,包括耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合徵等。5d 後,重新行聲阻抗及純音測定:聽力正常。

複查肺部 CT:炎性病變較前明顯吸收,體溫正常(36.6℃),無咳嗽咳痰,好轉出院,並囑患者在今後的抗感染治療中,避免使用易導致耳聾的藥物,如氨基糖苷類、糖肽類、大環內酯類等。

藥源性耳聾是指服用耳毒性藥物後,引起聽神經系統中毒性損害,導致不同程度的聽力或平衡障礙,屬於感覺神經性耳聾,嚴重者會造成永久性耳聾。

怎樣使用會阿奇黴素會引起聽力損傷?

阿奇黴素治療沙眼依原體感染,推薦量:1000 mg 單劑,頓服;治療其它感染推薦量:10 mg/kg,連用 3d 或首次 500 mg/d,d2~d5 每日 1 次,250 mg/次。一般療程不超過 2 周,超長療程使用可能造成聽力損傷。

超過推薦劑量,每日 600 mg 或血藥濃度持續 0.8±0.4 μg/ml 時,就可能對聽力產生損傷。

在推薦劑量內,如果與對聽力有損傷的藥物聯用,如氨基糖苷類抗生素也可引起聽力障礙。

什麼樣的患者使用阿奇黴素容易導致聽力損傷?

兒童、老人、感染者以及有聽力受損史的病人。

阿奇黴素導致聽力損傷的臨床特徵

在推薦劑量下,一般不發生聽力損傷,當超過推薦劑量並長期使用時,可逐漸出現耳鳴、耳閉、聽力減退直至耳聾。

少數病人可出現眩暈,伴有消化系統症狀, 如噁心、嘔吐、上腹部不適。檢查可發現:肝功能異常。聽覺掃描可顯示,中到嚴重的傳遞性聽覺喪失。

預防:嚴格遵循推薦劑量,短期使用能有效地預防聽力損傷;要儘量避免與有聽力損害作用的藥物聯用;

臨床需要進行大劑量和(或)長療程使用,應當密切監測病人的聽力,以防不測,尤其是兒童、老人、感染者和有聽力損傷史者。

治療:阿奇黴素治療期間發生耳閉、耳鳴、聽力下降、甚至耳聾、眩暈時,應立即停用阿奇黴素,進行聽覺掃描檢查和對症治療阿奇黴素引起的聽力損傷,患者的聽力可在 2 ~ 11 周內緩慢恢復。


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