截至目前，欧洲共批准了三种遗传病基因疗法。只有少数患者接受过前两种药物 - 即Glybera和Strimvelis - 的治疗，而Spark Therapeutics的Luxturna在去年11月获得批准后，尚未取得进展。(诺华获得Luxturna欧洲销售权益)批准六个月后，没有一个患者得到治疗，
这说明了制药商在欧洲试图销售高价一次性药品时面临的挑战。同样面临挑战的还有Bluebird bio，它周四公布了详细的商业计划，可能将为其未来几年计划推出的一系列基因和细胞疗法提供一种模式。
Bluebird的核心策略是LentiGlobin(商品名：Zynteglo)基于年金的支付模式。该公司此前曾表示，希望在五年内完成付款，并可能根据患者对治疗的反应进行后期调整。该疗法用于治疗12岁及以上的输血依赖性β-地中海贫血(TDT)成年和青少年患者，他们需要定期输血来治疗疾病并且没有匹配的干细胞移植供体。
在推销计划时，Bluebird预计，如果获得欧盟委员会(European Commission, EC)的批准，Zynteglo的初期销量将不会太大。Bluebird首席财务官Chip Baird在该公司在纽约为华尔街分析师举办的一场活动上对与会者表示：“你应该采取长远眼光。”
如上面提到，Bluebird没有太多的例子可以效仿。
Zynteglo由经过重新编程的患者自体干细胞组成，在一个多月前获得了欧洲药物管理局(European Medicines Agency, EMA)的支持，
很可能是欧洲批准的第四款基因疗法。如果按照预期推出，Zynteglo将面临许多与其之前同类产品所面临的相同的棘手挑战。当面临旨在提供终生受益的治疗方法时，医疗保健系统的设置不足以轻松处理一次性支付的大笔治疗费用。
与其他推出基因疗法的公司一样，Bluebird希望与付款人达成协议，建立一种随着时间推移构建支付结构的模式。
创新支付模型
今年1月，在J.P. 摩根大通医疗保健大会上，这家生物技术公司宣布，它正在讨论在五年内分期付款的问题，Zynteglo价格的80%与疗效挂钩。Bluebird表示，Zynteglo的“终身内在价值”超过200万美元，但没有透露潜在的价格。
付款人将在5年内为LentiGlobin支付5笔相等的费用：开始治疗时，先支付20%的一次性基因治疗费用；另外的80％将取决于治疗成功率。
bluebird的定价策略（图片来源：bluebird）
“我们愿意将我们治疗的大部分价格置于风险之中，”bluebird发言人Stephanie Fagan告诉BioCentury说：“如果治疗效果不能长期维持，我们将放弃收费。”
哈佛朝圣者医疗保险公司（Harvard Pilgrim Health Care）的高级副总裁兼首席营销官Michael Sherman告诉BioCentury，付款人已经与bluebird讨论了这一模式，并完全支持该公司正在努力做的事情。Sherman说，分为多年的付款框架将解决基因治疗的两个问题：预算影响和缺乏长期数据，特别是患者数量少的适应症。这进一步减少了付款人对不起作用的治疗付费的担忧。
“摩根大通的报告为我们在欧洲打开了很多大门，”Bluebird欧洲业务负责人Andrew Obenshain在周四的发布会上说。
商业计划最新进展
分析师活动上，Bluebird详细说明其实现商业化目标的进展。公司预计，
首先在德国推出，然后2020年在意大利、法国和英国推出。“我们认为，从一个国家到另一个国家，医疗保险的运作方式会有所不同。”Baird表示，尽管他表示，Bluebird希望将五年内每位病人的医疗费用限制在一个相对较窄的范围内。“今年在德国市场的机会不大”，并指出短期内的产品收入不会是“最具说服力”的发布进度指标。
Zynteglo只是该公司希望在未来几年推出的一系列细胞和基因疗法中的第一个，包括镰状细胞病、多发性骨髓瘤和一种名为肾上腺素营养不良的代谢紊乱症的治疗方法。
从市场规模来看，与镰状细胞病或多发性骨髓瘤相比，Zynteglo治疗的输血依赖性β地中海贫血(TDT)的机会要小得多。因此，Bluebird认为发布Zynteglo是在测试一种未来可能使用的模式。许多涉及TDT和镰状细胞病的付款人都是相同的，该公司声称大约80％的相关医疗服务提供者重叠。
重塑药物支付和报销并非易事。不过，蓝鸟自认为是先驱者。“如果我们所做的就是成功推出四种产品用于我们的前四种适应症，这将是生物技术的领头羊，”Baird说。
“Bluebird正处于一个重要的转折点，今年我们的第一款基因治疗产品可能批准并推出，到2022年之前，我们可能还会提交另外三款产品的监管批准申请。”Bluebird首席执行官Nick Leschly表示。“我们有机会在整个平台上利用我们的基因和细胞治疗专业知识，为下一代产品创造陡峭的创新曲线。我们正在努力重新编码科学、系统和现状，以达到新的创新前沿，并对患者的生活产生重大影响。”
专家点评
评语：
LentiGlobin的获批将是基因治疗发展史的一次里程碑事件。Lentiglobin虽然远非第一个获批的基因治疗产品，但它是最有可能成为第一个在商业上取得巨大成功的基因治疗产品。这将是欧美在基因治疗领域长期投入的一个丰厚回报。地贫的基因治疗原理简单，却是对病毒载体技术要求最高的基因治疗之一。需要实现非常高效的造血干细胞感染效率和长期稳定的β球蛋白表达才有能取得的有意义的临床数据。国外早期的地贫慢病毒基因疗法因此经历过多次失败，国内同类产品的开发应该避免这些陷阱，同时发展更为安全的慢病毒载体。
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参考出处：
http://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/bluebird-bios-analyst-day-highlights-commercial-path-patients
https://www.statnews.com/2019/05/09/gene-therapies-hard-sell-bluebird-europe/
https://www.biopharmadive.com/news/bluebird-cautions-gene-therapy-launch-slow-start/554458/
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