劉邦有八個兒子，其中第二子劉盈是呂后所生，也是劉邦唯一的嫡子。劉盈在劉邦是漢王的時候被立為王太子，劉邦即皇帝之位後劉盈順理成章就是皇太子。但是劉盈的太子之位受到很大的衝擊，劉邦的寵妃戚夫人非常想讓自己的兒子劉如意取代劉盈成為太子。戚夫人是劉邦的寵妃，劉如意是劉邦的愛子，劉邦也認為“如意類我”，一度想改立太子。但因為呂后聽了張良之計，用商山四皓輔佐太子，再加上朝臣紛紛反對，所以劉邦的廢立之計最終成為泡影。
也正為這一場奪嫡風波，從而導致了呂后對戚夫人母子的仇恨。所以劉邦死後，太子劉盈繼位，呂后升格為太后便毫無顧忌地將戚夫人做成了人彘，又毒死了趙王劉如意。趙王劉如意是呂后真正想除掉的人，但劉如意不是唯一死於呂后之手的劉邦皇子。還有一位死於呂后之手的劉姓皇子是劉邦第六子劉友。
呂后對於劉邦的兒子、劉盈的兄弟基本採取的對待方式是減殺其權益，嚴密監視其行動，或令與呂氏聯姻。趙王劉友（原來是淮陽王，惠帝時劉如意死，劉友改封為趙王）被迫娶了呂后家族中的女兒為王后。但是劉恢有自己的寵妃而冷落了王后，於是王后一怒之下便向呂后誣告劉友謀反。呂后召劉友進京，將其幽禁，斷絕糧食，劉友被餓死。
除了直接死於呂后之手的劉如意和劉友，還有三位是間接死於呂后之手的。劉邦長子劉肥，外婦曹氏所生，在劉邦當皇帝后受封齊王，郡國都城臨淄，統轄七十三城，是西漢最大的諸侯國。劉肥擁有這麼大郡國，又與惠帝劉盈兄弟關係親厚，這引起了呂后的戒備，曾經想用毒酒毒死劉肥。最後齊王劉肥獻出了城陽郡，又奉呂后的女兒、自己的親妹妹魯元公主為王太后，這才脫身回齊國。受了這麼大委屈的劉肥雖然全身而退逃回齊國，但是沒見年就去世了。
呂后的兒子、漢惠帝劉盈是個很仁弱的人。自己的母親太后呂氏將戚夫人做成人彘，又把戚夫人的兒子、劉盈的異母弟劉如意毒死，這讓劉盈受了很大刺激，大哭一場，生了大病，說“此非人所為。臣為太后子，終不能治天下。”從此以後惠帝不再理政，日飲淫樂，最終生病去世。呂后間接害死了自己唯一的親生兒子。
劉邦第五子劉恢，在劉友死後成了下一個趙王。劉恢原本在梁地為王，當前兩任趙王劉如意和劉友死後，劉恢被徏封到趙地。趙王劉恢被迫娶了呂氏之女，是呂后的侄兒呂產的女兒。劉恢原本有寵姬而冷落了呂氏王后，於是呂產之女毒死了劉恢的寵妃。劉恢因此而自殺。劉恢也算是間接死於呂后之手。劉恢死後呂后廢其封國，並且也不肯為劉恢立嗣，從此劉恢絕嗣。
還有一個被呂后廢封國、絕後嗣的是劉邦的小兒子，即第八子劉建。劉建雖然不是呂后殺死的，但是劉建死後唯一的兒子被呂后所殺，受封燕地的劉建沒有了子嗣，封國被廢除了。
劉邦的兒子裡有兩個人倖免於難，沒有死於呂后之手。一個是劉邦第七子淮南王劉長，劉長生母原是趙王張敖的姬妾，被張敖獻給劉邦，生下劉長後自殺而死，所以劉長被劉邦交給呂后收養，所以劉長能在呂后專權時不遭難。還有一個就是後來的漢文帝劉恆，劉邦第四子。
劉恆之所以能倖免沒有被呂氏所殺，有兩個重要的原因。第一個原因是，劉恆的生母薄姬非常不得寵，鮮少有機會見到劉邦。最重要的原因是代地偏遠，代王劉恆非常低調謹慎，沒有引起呂氏的注意，從而能保住自己。這才有機會躲過諸呂之亂，最終成為一代賢明君主。
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