替諾福韋二代TAF(替諾福韋艾拉酚胺)對腎臟的影響

替諾福韋二代TAF(替諾福韋艾拉酚胺)對腎臟的影響

摘要:你知道乙肝新藥替諾福韋二代TAF嗎?

眾所周知,乙肝是一種慢性疾病,其和肝硬化及肝癌有著密切的聯繫,若是不加以控制或控制不當,乙肝是會發展成為這兩種疾病的。

所以,所有乙肝患者都需要定期進行相關檢查,監控病情,部分乙肝患者還需要積極的配合治療,選擇合理的用藥方案控制病情。

在目前的乙肝藥物中,乙肝新藥替諾福韋二代TAF(替諾福韋艾拉酚胺)一直備受乙友的關注。

替諾福韋二代TAF(替諾福韋艾拉酚胺)對腎臟的影響

替諾福韋酯TDF的升級版TAF

TAF是吉利德公司研發的一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑,其屬於替諾福韋TFV的前體藥物,適用於治療成人和青少年(年齡12歲及以上,體重至少為35kg)慢性乙型肝炎。

其中,TFV是一種核苷酸類似物,有很好的抗HBV病毒的活性,但其口服生物利用度極低,無法以原型給藥,於是就有了替諾福韋酯TDF和替諾福韋艾拉酚胺TAF。TAF是作為TDF的升級版推出的,因此,在瞭解TAF之前,我們先來講講TDF。

TDF是國外乙肝初始治療的首推藥物,其抗病毒效果非常強,且具有8年零耐藥的數據,耐受性良好,可以說是治療乙肝的理想藥物,但是,其有個缺點,長期服藥會對腎臟和骨密度造成損傷,導致腎功能不全及低磷酸性骨折病的發生。

而乙肝抗病毒藥對於大部分患者來說,都是需要長期服用的,治療一種疾病而引發了另一種疾病的藥物,顯然是不能長久的,於是,TAF就應運而生了。

TAF的作用機制與TDF高度相似,但卻具有更高的抗病毒活性以及更小的副作用。TAF每片25mg的療效即相當於現在替諾福韋每天標準劑量300mg的功效,即TAF僅用十分之一的劑量可以產生與TDF相當的甚至更高的抗病毒作用,且其腎毒性和骨質疏鬆風險也大大降低。

替諾福韋二代TAF(替諾福韋艾拉酚胺)對腎臟的影響

替諾福韋艾拉酚胺對腎臟的影響

TAF可以經主動轉運入肝,且代謝途徑中的關鍵酶主要在HBV感染的肝細胞中表達,所以其具有一定的靶向性,因而血漿中經TAF代謝釋放出的TFV濃度也更低,腎小管的TFV暴露也更低,這就大大提高了TAF的腎臟安全性,也大大降低了基於腎小管損害而發生的骨密度降低的風險。

另外,據TAF全球註冊研究108&110:96周療效和安全性臨床數據顯示:

〉〉TAF治療組eGFR(腎小球濾過率)從基線至第96周的中位變化為-1.2毫升/分鐘,TDF治療組為-4.8毫升/分鐘。

〉〉採用雙能X射線骨密度儀評估的腰椎BMD和全髖關節BMD,TAF治療組腰椎從基線至第96周的平均百分比變化分別為-0.7%和-0.3%,TDF治療組分別為-2.6%和-2.5%。

且在TAF的藥品說明書中也提到,對於有輕度、中度或嚴重腎損害的患者,無需調整VEMLIDY(TAF)的劑量調整。終末腎病患者(估算肌酐清除率<15ml/min)不建議使用VEMLIDY(TAF)。

替諾福韋二代TAF(替諾福韋艾拉酚胺)對腎臟的影響

可見,相比於TDF,TAF對於腎臟和骨密度的損害,確實小了不少。

目前,TAF已獲美國、歐盟、日本批准,用於伴有代償性肝病的慢性乙型肝炎(HBV)成人感染者的治療。而其在我國尚未上市,預計有可能會在2018年底之前獲批上市。


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