美日科學家斬獲18年生理諾貝爾獎的癌症免疫療法,如要落實到臨牀治療還要多少年?

胡迎春hyc


2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國免疫學家詹姆斯·艾利森(James P. Allison)與日本免疫學家本庶佑(Tasuku Honjo)。PD-1免疫治療獲得諾貝爾獎是意料之中的事,兩位教授當之無愧,科學無國界,我更希望是中國人得獎其實。

落實到臨床治療還要多少年?目前已經在臨床上進行了。

19世紀末,外科醫生William Coley報道將滅活的細菌注入肉瘤中可導致腫瘤縮小後,免疫學與腫瘤學這兩個領域就有了聯繫。此後,人們對免疫監視與腫瘤的發生發展相互關係的認識快速發展,使得腫瘤的治療取得了很大進步,目前在所有類型的癌症中均有研究。

根據目前現有的研究表明,對於“免疫原性”腫瘤微環境來說,PD-L1表達並不是完美的標誌物,因為這些微環境中有較高比例的功能性耗竭T細胞浸潤。現階段,PD-L1和所有其他候選生物標誌物仍需研究。對於有明確的臨床證據支持使用免疫治療藥物的晚期癌症患者,即使不表達PD-L1和其他研究中的生物標記物也應對其考慮免疫療法。

初步數據表明,體細胞突變率高的腫瘤(即日曬引起的皮膚黑素瘤、非小細胞肺癌和微衛星不穩定性結直腸癌)與體細胞突變率較低的腫瘤相比,有更高几率受益於免疫檢查點阻斷治療。免疫應答中與基因表達相關的其他特徵也在積極研究中。


陳舟醫生


這些獲獎的理論早已落實臨床。

2018年的諾貝爾醫學獎授予美國免疫學家James P. Allison和日本免疫學家Tasuku Honjo,他們主要的成就是發現免疫檢查點的路徑,引領了近10多年來免疫療法在癌症治療中的潮流。

James P. Allison對於CTLA-4,以及Tasuku Honjo對於PD-1的成果,都是在2000年以前發表的,在此後的10多年以後,就陸續有相關的後續成果,而CTLA-4相關的藥物伊匹單抗於2011年上市,PD-1相關的藥物pembrolizumab於2014年上市。

所以,這項技術目前已經用於臨床治療了,而這些藥物在今年下半年也陸續在國內上市,而且國內眾多廠家開始研發類似藥物。

不過,雖然因為這個發現獲得諾貝爾獎,並不代表癌症就被攻克了。只能說這是癌症治療的一個突破。

簡單說說這種免疫療法的原理。正常情況下免疫系統是會識別和攻擊癌細胞的。但是癌細胞會偽裝,讓免疫系統不識別,認為是正常的細胞,從而任其發展。這兩位科學家發現的免疫檢查點,相當於就是癌細胞針對免疫系統的一種偽裝途徑。目前的治療就是切斷這種偽裝途徑,讓免疫系統重新識別和攻擊癌細胞。

但是首先不是所有的癌細胞都是通過這種途徑來偽裝,所以這種療法對一些癌症沒有效果。如果通過其他途徑逃脫免疫系統攻擊的癌細胞,則這種治療無效。第二,雖然通過這種療法消滅了大部分癌細胞,但總歸可能有癌細胞沒有完全被消滅,剩下的這些癌細胞開始韜光養晦,經過一段時間以後,有可能發展成通過其他的方式來逃脫免疫系統的攻擊,這時候這種免疫治療就會失效,癌細胞會繼續發展。第三,這種療法是實際調強了免疫功能,讓機體處於“嚴打”的狀態,從而可能會進行更多的免疫反應,造成一些自身免疫性炎症,這就是這種治療的副作用,這些副作用多數輕微,但是一些人可能會比較嚴重。

所以,這種免疫治療雖然是癌症治療的一個突破,但是並未攻克癌症,也不要認為這種PD-1,CTLA-4相關的藥物是神藥,雖然是可以大大延長很多晚期癌症患者的生存時間,但畢竟不是治癒。

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