癌症治療中,沒有基因突變就不能用靶向藥了嗎?

二手的少年


突變率是和靶向藥物的療效緊密關聯的,沒有突變或突變率太低,說明靶向藥物效果不好或沒有效果,所以,除非在沒有辦法的情況下,否則是不建議應用靶向藥物的,畢竟靶向藥物大都價格不菲。

靶向藥物雖然都是以抗腫瘤為目的,但機制卻不完全相同,有些是直接針對的腫瘤細胞,起到殺傷作用,這類藥物是需要有基因突變才能用;有些針對的是血管生成,通過拮抗腫瘤血管生成,達到抗腫瘤的目的,也有些是多靶點藥物,這些不需要做基因檢測,也就不需要有突變點。

一、抗腫瘤增殖的靶向藥物,需要有突變

這類藥物通過阻斷導致腫瘤增生的突變點,達到抗腫瘤的目的,這些需要有做基因檢測證實的是哪個靶點(比如EGFR靶點、ALK靶點、ROS1靶點),而且突變的丰度越高,效果越好,沒有突變點,說明靶向藥無效。比如針對EGFR突變的的一代、二代和三代的靶向藥物,凱美納、阿法替尼、奧西替尼等。

因為臨床大部分的突變(肺癌)屬於EGFR基因的突變,所以,所謂盲吃靶向藥物,基本上用的這類靶向藥物。

二、抗血管靶向藥物,不需要有突變

這類藥物主要作用於血管內皮生長因子的受體,通過阻斷血管的生成達到抑制腫瘤的目的,畢竟腫瘤要想生長,要有足夠的血供來供給營養。這類藥物包括貝伐單抗、

國產的阿帕替尼等。

三、多靶點藥物,不需要有突變

目前的多靶點藥物大多以抗血管生成為主,同時兼具拮抗多個腫瘤增殖靶點,也就是說既能抗腫瘤血管生成,又能抗腫瘤細胞增殖。比如國產的多靶點藥物安羅替尼,是多靶點的酪氨酸激酶抑制劑,對血管生成和腫瘤生長均有抑制作用,它針對的靶點有 VEGFR(VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3)、PDGFR、FGFR和 c-Kit等。其它的多靶點還有索拉菲尼、舒尼替尼等。

總結一下,抗腫瘤增殖的靶向藥物需要做基因檢測,抗血管生成的靶向藥和多靶點藥物不需要做基因檢測。


深藍醫生


這個問題描述是:"我父親當年肺癌腦轉,做基因檢測,突變率百分之十,太低,醫生不建議用靶向藥,但有很多病人沒有基因突變或者盲吃一樣有效"。醫生怎麼判斷能不能用靶向藥物?

肺癌中的非小細胞肺腺癌有較大的概率是EGFR基因突變,EGFR基因突變可以使用TKI類靶向藥物易瑞沙、特羅凱或凱美納。現在還有二代、三代的靶向藥物,比如阿法替尼、奧西替尼等。從肺癌來講,服用小分子TKI類靶向藥物之前,肯定是要做基因檢測的,所謂靶向,必須要有合適的靶點才能發揮作用,如果基因檢測突變丰度太低,口服靶向藥物療效是非常差的。大家都知道,靶向藥物由於問世時間不長,價格都很昂貴,如果盲吃或者基因突變陰性的人服用,不僅浪費大量金錢,還可能耽誤病情。在盲吃的人群中確實有一些病人有效,畢竟中國人EGFR基因突變率比較高,尤其是不吸菸女性肺腺癌病人,突變率達到50%,盲吃的人群中肯定有部分基因突變陽性者。

基因突變陰性而口服靶向藥物有效的病人,確實有,但概率是比較低的,有時候臨床碰到一個兩個,感覺有點買彩票中獎的感覺,小概率事件。這其中的原因是多方面的,1.可能是檢測的不準確,現在基因檢測公司多如牛毛,良莠不齊,技術上相差是很大的,而且相比較而言,術後標本進行檢測準確率要高於血液標本,而有些患者無法獲取標本或者圖省事採用血液標本檢測,這時候有可能會出現假陰性的結果,假陰性就是說本來存在EGFR基因突變,但是沒有測出來。2.EGFR基因沒有突變,但是存在EGFR蛋白高表達,即EGFR蛋白數量增多了,驅動腫瘤的發生。這個時候使用小分子酪氨酸酶抑制劑類靶向藥物也是有效的。3.還有一種情況,也是發生率比較高的情況,我們做腫瘤診斷時所取得的標本一般只能佔腫瘤的一小部分(尤其是肺穿刺),可能這一小部分沒有突變,但剩下的腫瘤部分有基因突變。

所以一般情況下,醫生在使用靶向藥物前肯定建議患者先做基因檢測,必要時可以做多次檢測,提高準確性。最好是提供組織標本,比如術後腫瘤組織標本、肺穿刺標本、胸水脫落細胞標本,實在無法提供標本的患者可以抽血檢測。基因檢測突變患者建議口服靶向藥物,如果檢測陰性,實在無其他治療辦法,而經濟條件較好,在深入溝通後也可以試吃靶向藥物。

如今新的靶向藥物層出不窮,比如安羅替尼能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶,具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。這個藥物不需要進行基因檢測,目前已經列入癌症治療指南作為肺癌三線用藥。阿帕替尼作用靶點c-kit,Ret和c-Src等,主要為VEGFR-2,抑制VEGF與之結合及自體磷酸化,從而抑制血管形成,在許多肺癌臨床研究中也體現了一定的療效,這個藥物主要是抗腫瘤血管生成,同樣不需要進行基因檢測。


胡洋


不太明白你的問題“我父親當年肺癌腦轉,做基因檢測,突變率百分之十,太低,醫生不建議用靶向藥”,估計你指的是突變丰度吧?突變丰度越高,靶向藥物療效越好,維持有效時間越長。

癌症治療中,靶向藥的確成為主力。那麼什麼是靶向藥物治療呢?近年來,隨著分子生物學技術的提高,開始了針對細胞受體、關鍵基因和調控分子為靶點的治療,人們稱之為“靶向治療”。腫瘤靶向治療分為三個層次:器官靶向、細胞靶向和分子靶向。分子靶向是靶向治療中最高層次,它是針對腫細胞裡面的某一個蛋白質分子,一個核苷酸的片段,或者一個基因產物進行治療。常見靶向藥物有以下幾類:

第一類,蛋白氨酸激酶抑制劑 超過50%的癌基因及其產物具有蛋白氨酸激酶活性,它們的異常表達將導致腫瘤的發生。此外,該酶的異常表達還與腫瘤轉移、腫瘤新生血管生成、腫縮對化療藥物耐藥有關。首先進入臨床的伊馬替尼選擇地抑制酪氨酸激酶及Bar-Abl異常融合蛋白的表達並掉制有Bcr-Abl表達的白血病細胞的增殖。這樣,伊馬替尼(商品名 格列衛)由於對慢性粒細胞白血病的突出療效,成為第一個被FDA批准上市的信號轉導抑制劑。此後,美國FDA又批准第二個針對EGFR靶點的信號轉導抑制劑吉非替尼(商品名 易瑞沙, Iressa)用以治療非小細胞性肺癌。這類分析靶向藥物使用前最好做相對應基因檢測。

第二類,針對腫瘤血管生成的的血管生成抑制劑 貝伐單抗是第一個被美國FDA批准上市的血管生成抑制劑。抗血管生成劑的最大優點之一是它不會產生耐藥,在聯合化療中十分有利,而且不特別依賴基因檢測。

第三類,針對分子靶點的單克隆抗體 近幾年內美國FDA連續批准6個單克隆抗體上市,第一個是治療非霍奇金淋巴瘤的單克隆抗體美羅華。還有治療Her-2過度表達的乳腺癌的赫賽汀。這類藥物需要檢測病患有沒有相應的靶點。

此外,別的靶向藥也層出不窮。大多數靶向藥仍需要明確藥物作用靶點。這樣的治療才更有效。


腫瘤何大夫


癌症就是因為基因發生突變,細胞發生無序分裂而造成的。沒有基因突變而出現癌症是怎麼回事?

人體在基因完全正常的情況下,細胞再生、分裂都是有序。機體組織正常時,細胞再生只是修補那些老化壞死的細胞,等修補完後,按照基因發佈的指令,停止再生:當機體組織出現缺損時,安置基因發出的指令又要進行修補,修補到位後停止修補。這就是細胞的有序分裂修補。癌症患者的基因出現突變,基因不停地發佈修復指令,並且不會停止。這種細胞的無序分裂再生是不可控制的,也是無法停止的。它消耗了人體大量的營養,人們又無法阻止他。目前的醫療技術隻手是這樣的。

靶向治療是一種癌症的治療手段。目的是將藥物集中打到病灶部位,加大對患病組織的打擊力度,減少藥物對人體其他組織的傷害。

適和不適合做靶向治療,要看癌症的組織特點,實質性癌症是一個硬塊,比較適合做靶向或栓塞療法。具體該怎麼辦一定要聽從醫生地安排。他們最有發言權。


像風像雨也像雲


靶向藥就是化學制劑,是一種化學毒藥,大家可以上網查詢說明書,仔細看看說明書上的嚴重毒副作用,以及三五個月後就無效的抗藥性。癌症並不可怕😱,可怕的是無知與恐懼以及不正確的對待和不正確的治療方向。可憐中國每年300多萬癌症患者的發病率與對等的死亡率……

大多數患者都很願意相信高大上所謂的科學手術放化療靶向藥,非常明智的選擇,很好👍👍👍


宙心聖光界


癌症的治療是比較複雜的,提問者問題描述是肺癌有百分之十的突變丰度,醫生沒建議使用靶向藥,事實上基於基因檢測技術的侷限,這個判斷是未必準確的。

首先,靶向藥分單靶點和泛靶點(即抗血管生存類的藥物如安羅替尼,阿瓦斯汀等)之別,單靶點比如肺癌egfr的一代藥易瑞沙特羅凱凱美納,二代阿法替尼,三代奧西替尼等,如果沒有相應突變,藥肯定無效,這就是建議患者服藥前要做基因檢測的原因。但抗血管生存類的靶向藥則不需要基因檢測直接使用,當然,其效果肯定沒有單靶點靶向藥效果好。

其次,基因檢測技術侷限非常大,做不準是存在的,也就是說確實存在基因檢測不突變但靶向有效,檢測突變吃藥卻無效的情況。所以,做基因檢測應注意,1,儘量選擇正規大型權威檢測機構,避免被技術設備落後甚至無資質小機構營銷,2.穿刺準確性高於胸水等,抽血最差,3.根據肺癌治療指南一次性把有靶向藥的靶點做全,不要只做一個兩個靶點,否則一旦所做的一個靶點沒突變又耽誤治療。

如果是抽血做的基因檢測,哪怕沒有突變,在沒有其它合適治療方案的情況下,也應該盲試一下藥物的。


上海澤今醫學部李森


作為一名外科醫生 這個問題我來回答一下

所謂的靶向藥物就是針對某些特定的基因靶點針對性用藥 達到基因水平的治療。那麼是不是基因檢測陰性就不能用了呢?絕大多數情況是這樣的 起碼作為很多醫療機構都是以基因檢測結果作為靶向治療的參考 醫保部門也是據此作為報銷的依據。但是也有一少部分患者 自己開闢途徑購買靶向藥自己服用 在隨訪中也得到了較好的效果。這樣的情況在臨床中是見過的。有人把這種情況解釋為基因檢測並不能涵蓋所有基因突變 藥物可能在這些突變中的任一靶點起效。

所以 有基因突變確實可以應用靶向藥物;但是沒有突變 也有少部分患者可以受益 但是 只有一小部分 而且這些花費一般都不可以報銷或者參與慈善贈藥 需要很大的勇氣和財力支持。

希望我的答案有所幫助 祝你身體健康!


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