在癌細胞上擊中兩個目標可以大大提高抗體療法殺死卵巢癌的能力。
抗體療法是一種免疫療法，或稱免疫療法，它使用增強的抗體來識別疾病目標，然後殺死它們或召喚免疫細胞殺死它們。
然而，它在治療卵巢癌和其他實體腫瘤方面的成功還是有限的。
原因之一是腫瘤的微環境不友好，這使得殺死癌細胞的抗體很難到達腫瘤。
現在，位於夏洛茨維爾的弗吉尼亞大學醫學院的科學家們已經開發出一種方法來克服這一障礙。
他們在《癌症細胞》雜誌上發表的一篇研究論文中描述了針對卵巢癌的“單藥雙特異性靶向”方法。
這種方法使用的是一種“雙管齊下”的抗體，它能擊中卵巢癌細胞上的兩個目標。
其中一個靶點是一種叫做葉酸受體-1 (FOLR1)的蛋白質，它在卵巢癌中高度表達。抗體利用這個目標在癌細胞上安家，並“錨定”它自己。另一個目標是另一種叫做死亡受體5的蛋白質。通過與這種蛋白質結合，抗體激活細胞死亡。
這項研究的資深作者、生物化學和分子遺傳學助理教授Jogender tushirl - singh說:“在癌症免疫治療方面，我們做了很多努力，但在實體腫瘤方面的成功是有限的。”
卵巢癌和免疫療法
在美國，卵巢癌是導致女性癌症死亡的第五大常見原因。在所有影響女性生殖系統的癌症中，它是最致命的。
美國癌症協會(ACS)估計，到2018年，“大約22,240名女性”將發現自己患有卵巢癌，約14,070人將死於這種疾病。
抗體療法是使用工程抗體的免疫療法，這些抗體在發現和附著癌細胞上的特定物質方面非常熟練。因此，他們也被稱為“靶向治療”。
其中一些療法使用抗體作為標記物，這樣其他免疫細胞就能更容易地發現目標並摧毀癌細胞。
還有一些抗體——比如圖什爾-辛格和他的團隊決定研究的類型——也能阻止細胞分裂，甚至殺死它們。還有一種是利用抗體將藥物運送到腫瘤細胞。
卵巢癌形成實體瘤，這意味著惡性生長通常不包含液體或囊腫。這種癌症的其他例子包括乳腺癌和前列腺癌。
實體腫瘤對抗體療法提出了巨大挑戰，因為它們所處的微環境，如低氧環境，使得免疫細胞難以生存和工作。
雙頭抗體
tushiro - singh解釋說，在發生於卵巢癌的固體腫瘤微環境中，另一個具有挑戰性的特徵是“一些異常大的受體在腫瘤細胞周圍形成了一個保護屏障，所以即使免疫細胞到達那裡，也有很多障礙。”
因此，他和他的同事專注於如何克服微環境的敵意。這就是他們如何產生“兩個頭”抗體的想法。
一個頭部附著在癌細胞的FOLR1蛋白上，而另一個頭部則專注於通過觸發死亡受體來殺死癌細胞。FOLR1已經被“很好地確立”為卵巢癌可能預後不良的標誌。
從他們在細胞和小鼠身上進行的實驗室測試來看，科學家們相信，這種經過改造的抗體殺死卵巢癌細胞的能力是在臨床試驗中測試出來的抗體的100倍。
我堅信這一進展將使我們能夠拯救許多在臨床中失敗的抗體，並使它們重獲新生。
-Jogender Tushir-Singh
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