一管血液，一條牙菌斑，一段DNA……在江蘇泰州中國醫藥城，有一個儲存人類生命奧秘的寶庫，100多個日夜運轉的大冰箱，珍藏著超過20萬人群的表型數據和150餘萬人份的滿足生命組學研究的樣本——這些由泰州健康人群構成的並不起眼的點滴“過去”，正在構建生物科技和產業未來大廈的基石。
為泰州的人群隊列建設深耕細作11年，復旦大學副校長、中科院院士金力教授團隊正在努力破解中國人群健康的密碼。
大型隊列研究，人類病因確認的最高等級證據之一
什麼是隊列研究？隊列研究就是對一群人在不同的時間段進行重複的觀測，然後看各種環境暴露、生活方式跟疾病的關係。大型隊列研究，數量大、時間長，至少面向數萬人，進行數十年的持續追蹤、數據積累。
“大型隊列研究，是人類病因確認的最高等級證據來源之一。” 中國工程院院士王辰曾給大型隊列研究這樣的定位。如今，大型隊列研究，已處於全球生命科學研究的最前沿。在過去十年，從歐洲、英國、瑞典還是最大的像泛歐生物庫計劃對樣本的收集和跟蹤，都已經達到數百萬。最近，英國和美國的精準醫學計劃都已把大型隊列作為它的主要方向。
為什麼大型隊列的研究如此重要？金力院士告訴記者，很多疾病，縱然經過多年研究，病因仍然不完全明確，因為複雜疾病的發生，是基於生活方式、環境、遺傳的複雜相互作用而致，這就需要建立大型人群隊列，通過大樣本的數據分析，精細解析疾病的病因結構。
如今“精準醫療”已被視為未來醫療發展的必然趨勢，個人基因組檢測在歐美也成了非常流行的概念，但沒有一份生命大數據做基礎，“精準醫療”只能是空中樓閣。金力說，“舉個簡單的例子，比方說市面上有很多基因篩查癌症的，往往是招一批人，收集樣本，等上幾年看多少人得了癌症。但比如說食道癌，發生概率大概是十萬分之六十，你需要招多少人？只有連續多年對十萬個人做跟蹤，才能得出可靠的結論。”這份生命的大數據，蘊藏著的是疾病背後的生物學機制，“得了癌症的人群中，我們可以追蹤他們這麼多年中多吃了什麼，多幹了什麼，他們的基因特徵有什麼不一樣？這樣的歸因分析對中國人群的未來健康有極其重要的作用。”
不同人群有很多基因差異，容易得什麼病，用什麼藥物治療有效，都有顯著差異。如果我們做科研沒有中國人群的數據庫，就只能使用西方人群的數據庫。“比如汗腺密度，我們東亞人的汗腺數量比歐洲人要多15%，西方研究結果又怎能解決中國人的健康問題呢？”金力院士長期以來致力於研究中國人群的“遺傳結構”。從1997年起，他開始考慮如何在中國實施前瞻性的醫學遺傳學人群分析，5年後開始籌備建立中國人群大型隊列。
復旦大學副校長、中科院院士金力教授
“傻瓜才幹的事情，必須有人來做！”
建設中國人群的大型隊列並不容易，金力足足花了5年時間，跑遍了長江-淮河一帶，尋找一個能夠代表中國社會發展的合適地點和人群。
常有人問，為什麼是泰州？這個故事說來話長。當時正值2006年底，江蘇在做全省產業佈局時，生物醫藥產業成為泰州的主要發展方向，而復旦在生物醫藥研究領域的優勢，吸引了當時泰州方面前來尋求合作。雙方一談之下發現，這裡或許正是隊列研究項目尋尋覓覓而不得的那個地方。
“如果只做一個人群，泰州對全國有一定的代表性。”金力說，這與當地人群的遺傳特徵很有關係。中國南北之間的人群存在著一定差別，這種差別從遺傳學上穩定存在的，而且生活方式各方面都有差別。泰州南北人群交匯，而且混合的時間足夠長。
同時泰州人群的大小比較適中，人群相對穩定。“泰州自然稟賦好，當地人們不愁生計，傳統文化很顧家，又追求安逸，流入流出人口都不多。”而開展流行病學調查，人群穩定是極其重要的，更重要的是，泰州當時正好處於經濟轉型期的起步階段，更能普遍代表正在經濟起步的中國人群環境，可以同步記錄和研究。此外，復旦大學公共衛生學院曾在泰州做過流行病學調查，相關隊伍基礎也比較紮實。
業內有人驚訝，這樣規模的建設，國外動輒幾億元，而泰州隊列研究最初憑著來自泰州醫藥產業建設的500萬元啟動資金就幹了起來。“可以說‘無知’者無畏嗎？當時心裡想著一定要儘快做！”金力笑言，“也有人說過，這件事情只有‘傻瓜’才幹，我們確實幹了一件‘傻瓜’才幹的事兒。”“當基因測序時代來臨以後，這些人群有的也許不在了，我們必須為未來的研究打下堅實基礎，中國科學要領先，我們必須做好這個科研能力建設。”
用生命數據破解中國人健康密碼
全球頂尖科學家團隊，與一座城市共同完成的這件“傻事”，已經在中國科學研究歷史上，立下了一座里程碑——以泰州全市居民（500餘萬人）為框架的大型健康隊列及生物資源存儲庫，是我國自主建立的大型人群隊列。如今，泰州隊列精細化程度國際領先，單一地區人群隊列國內規模最大，積累超過20萬人群的表型數據和150餘萬人份的滿足生命組學研究的樣本，是人類遺傳、人群健康和重大疾病研究的寶貴資源，已支撐合作單位開展國家、地方、國際等各類項目30餘項。
建立大型隊列的工作量和難度，超出常人想象。20多名包括專業醫生，頂尖研究團隊的成員駐紮在當地，按照統一標準規範的手段收集生物樣本，往往是十幾個人、二十幾人圍著一個人轉，平均一人要個把小時，一天下來，最多隻能採集50個人的健康信息及樣本。另外，對於很多人而言，個人健康信息數據是一項保密的內容，他們不願意將自己的健康數據透露給他人，做到一半拂袖而去的更不是個例。此外，對於這些健康人群，團隊每隔2—3年都需要隨訪，聯繫一次，記錄不同階段的健康狀態。
“當地高發的癌症，比如食道癌，肝癌，胃癌，我們都在連續地研究，也產生了一些階段性成果，比如食道癌可能與當地愛喝燙茶的習慣有關。”
這寶藏裡，已經開掘出對當地疾病譜的深度研究，還支撐了一系列國家973、863及重大專項項目的實施，發現了預測冠心病、腫瘤、腦卒中、糖尿病、呼吸系統疾病等發生的生物標誌物，為我國各種重大慢病的防治提供了有益線索……大量研究結果，有來自復旦大學的團隊，更多的來自全國的科學家，高質量的醫療大數據共享平臺正在形成。泰州隊列，也早已成為這座城市建設中國醫藥城，並向全國、全球輻射影響力的底氣之一。（顧介鑄 楊頻萍）
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