牛黃解毒片爲何會「毒性大發「?

牛黄解毒片为何会“毒性大发“?

牛黃解毒片,是許多家庭常備的“祛火藥”,幾乎人人都吃過。許多人只要一有牙疼症狀就買來吃;有些人胃脹的時候拿它當消食片;還有些女性利用其洩瀉的作用來減肥。其實,作為一味祛火藥,牛黃解毒片有特定的適應症,更有諸多禁忌,使用不當可引起嚴重不良反應,絕不能“想吃就吃”。

牛黄解毒片为何会“毒性大发“?

一.成分及臨床新用途

牛黃解毒片

成分

功效

人工牛黃

清熱涼心解毒

雄黃

清熱解毒,消腫止痛

石膏

清熱瀉火,除煩止渴

大黃

清熱瀉火,瀉下通便

黃芩

清熱燥溼,瀉火解毒

桔梗

宣肺利咽

冰片

清熱解毒,消腫止痛

甘草

調和諸藥

牛黃解毒片

臨床新用途:口服用於藥物性皮疹、陰囊溼疹、帶狀皰疹、急性胰腺炎及原發性血小板增多症,外用於化膿性中耳炎、急性咽炎、黴菌性陰道炎、單純性毛囊炎、輸液性靜脈炎、早期皮膚感染、注射部位局部感染。

二.中西藥配伍禁忌

成分

中西藥配伍禁忌

人工牛黃

可增加中樞抑制藥物如苯巴比妥、嗎啡等的抑制作用,合用時後者宜減量。

雄黃

主要成分為二硫化二砷。不宜與酶製劑(如多酶片、胃蛋白酶)合用,砷化物可結合酶製劑中的活性基團而使酶失活,降低療效;不宜與含硫酸鹽(如硫酸鎂、硫酸亞鐵)、硝酸鹽的西藥同服,硫化砷易被氧化成三氧化二砷(俗稱砒霜)而增加毒性。

石膏

含有鈣離子,可與四環素類、異煙肼等結合成絡合物,作用減弱;鈣離子對心臟有類似強心苷作用,可增加強心苷類藥的毒性。

大黃

①含有蒽醌苷衍生物,不宜與維生素C、煙酸、穀氨酸、胃酶合劑等配伍使用,易被分解而療效降低。

②含有鞣質,可與四環素類、紅黴素、克林黴素、新黴素、氯黴素、羥氨苄青黴素、灰黃黴素、制黴菌素、利福平、異煙肼、磺胺類藥、酶製劑(如多酶片、胃蛋白酶)、含金屬離子的藥、鹼性藥(如麻黃鹼、阿托品、利血平等)、強心苷類、維生素B1、維生素B6、含氨基比林成分的藥生成沉澱,影響療效或毒性增加。

黃芩

可抑制乳酶生的活性從而降低助消化藥的療效。

桔梗

其中的苷類成分與金屬鹽類可產生沉澱而影響吸收;與酶製劑同用,苷類遇酶製劑發生酶解失效。

甘草

其水解後的甘草次酸結構與甾體激素相似,具有糖皮質激素樣作用,可使水鈉瀦留、鉀排洩增加、血糖升高、刺激胃酸分泌。

①與利尿藥如噻嗪類、依他尼酸(利尿酸)、呋塞米等排鉀利尿藥聯用,易引起低血鉀和高血壓。

②與降血糖藥胰島素、格列本脲、苯乙雙胍、甲苯磺丁脲等合用,可抵消降血糖藥的部分降糖作用。

③與強心苷類聯用可因血鉀低使心臟對這類藥敏感性上升而中毒。

④與麻黃鹼、利血平聯用可產生沉澱,不宜被吸收致療效降低。

⑤與刺激胃黏膜的阿司匹林等水楊酸衍生物合用,可加劇和誘發消化道潰瘍。

三、雄黃是牛黃解毒片安全問題的禍首

《中國藥典》收載的牛黃解毒片處方如下:1500片牛黃解毒片由人工牛黃5g、雄黃50g、石膏200g、大黃200g、黃芩150g、桔梗100g、冰片25g和甘草50g製成。

按處方含量計算:每片(0.3g)的牛黃解毒片含雄黃0.033 g。按照牛黃解毒片藥品說明書用法(口服,每次3片,每日2~3次),等於每天口服雄黃200~300mg。此用量是《中國藥典》對雄黃單味藥每日最大用量的2~3倍。

雄黃主要成分是硫化砷,遇熱易分解氧化,變成三氧化二砷(砒霜)。如果從藥物中一天口服大約10毫克硫化砷,即可導致慢性砷中毒。

砷是原漿毒, 對體內酶蛋白的巰基具有特殊的親合力, 使酶失去活性, 影響細胞正常代謝, 導致細胞死亡, 因而引起神經系統及其他系統的功能與器質性病變。

四、藥品說明書是牛黃解毒片安全問題的幫兇

2010版《中國藥典:臨床用藥須知》已明確記載的牛黃解毒片不良反應包括:過敏性休克、上消化道黏膜損傷、出血性膀胱炎、血尿、剝脫性皮炎、黑皮病等。而牛黃解毒片藥品說明書中的不良反應卻是“尚不明確。”

牛黄解毒片为何会“毒性大发“?

為保護患者的身心健康, 建議藥品主管部門修改藥品說明書,添加用藥療程、不良反應、用藥注意事項等。

五、使用不當促使牛黃解毒片“毒性大發”

牛黃解毒片主要是由牛黃、大黃、冰片等苦寒藥物組成,具有清熱解毒之功, 主要治療實熱證,也就是那種陽虛、氣虛不明顯,西醫所說的急性化膿性感染。牛黃解毒片不能用於口腔潰瘍、感冒、便秘等。牛黃解毒片使用後會損傷陽氣,虛寒疾病如胃寒,就要慎用。

牛黃解毒片的主要毒性成分是雄黃中的硫化砷。砷的毒害較大,可引起各種臟器的損害。在腎臟可致慢性腎炎、急性腎功能衰竭;在腎外可致胃腸炎,中樞或周圍神經炎,肝損害和皮疹,有時還會出現血小板減少,皮膚出血和口腔潰瘍。

砷的生物學半衰期為280 d,超劑量使用可導致急性砷中毒,長期使用可致慢性中毒。因此牛黃解毒片應避免超劑量、長期服用。患者應在醫生指導下使用牛黃解毒片,療程一般應控制在3 d左右, 連續用藥最多不超過5 d。

在服用牛黃解毒片期間, 要密切觀察患者反應, 一旦發現皮疹、劇癢、發熱或頭暈、噁心、胸悶、心慌、血尿等不良反應, 須警惕可能是用藥所致, 立即停藥, 及時就診。

慢性砷中毒的表現:

除有頭痛、頭暈等症狀外,突出表現為皮膚損害,症狀為皮膚色素沉著、皮膚角化過度、疣狀增生及皮膚癌。色素沉著以軀幹、臀部和大腿等非暴露部位多見,呈雨點狀或廣泛的花斑狀黑色或棕褐色斑點。

六、牛黃解毒片的主要不良反應

1.皮膚反應:皮膚反應主要表現為全身皮膚丘疹樣斑塊、瘙癢,臉部、軀幹部較重。部分病例為固定性斑疹,分佈在臉、頸部。如蠶豆大紅斑伴瘙癢;部分病例為過敏性單狀皰疹、剝脫性皮炎和慢性砷中毒、黑皮病。

2.過敏性休克:過敏性休克主要表現為呼吸急促、胸悶、呼吸困難、面色蒼白、四肢厥冷、大汗淋漓、煩躁不安、神志不清、大小便失禁、腱反射消失及呼吸停止。

3.消化系統反應:主要為上消化道黏膜損傷。表現為上腹飽脹不適、疼痛、噁心、嘔吐,嘔吐物呈咖啡色,隨後便血。胃鏡檢查,鏡下見胃黏膜充血、水腫,有糜爛面和出血點。部分病例為藥物性肝病、急性黃疸及肝功能損害。

4.泌尿系統反應:主要為出血性膀胱炎、血尿。症狀表現為腰部痠痛、尿頻、尿急、血尿,小便檢查潛血,部分病例伴有鼻衄,重者可引起腎實質器官的損害。

5.血液系統反應:主要為血小板減少症狀和單純紅細胞再生障礙性貧血等。臨床表現為鼻衄、口腔黏膜潰瘍、牙齦出血,顏面、上肢、軀幹皮膚出現出血點。

6.呼吸系統反應:臨床表現為支氣管哮喘樣症狀,呼吸急促、呼吸困難、胸悶、咳嗽,咳咯物為白色泡沫液,面色蒼白、口唇發紺、心悸、不能平臥。

7.神經系統反應:臨床表現為嗜睡、嘔吐、面色發灰、氣急、皮膚彈性差、肢端發涼、或呼吸困難、神志不清、四肢抽搐、神志失常,時而靜坐寡言,時而語無倫次,答非所問。

8.成癮性:成癮性的臨床表現為停藥後發生嚴重戒斷症狀, 咽喉腫痛加重, 口周、鼻翼皰疹, 全身不適, 興奮失眠, 食慾下降,大便秘結, 再次服藥後上述症狀迅速緩解。

主要參考文獻:

趙勝利,鍾露苗(湖南省藥品不良反應監測中心).牛黃解毒片的不良反應及其安全性綜述


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