今日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）與賽諾菲（Sanofi）宣佈，評估 Dupixent（dupilumab）治療青少年（12-17 歲）中度至重度特應性皮炎的關鍵 3 期臨床試驗抵達其主要和次要終點。在試驗中，Dupixent 單藥治療顯著改善了整體疾病的嚴重程度、皮膚清除、瘙癢和某些與健康相關的生活質量指標。值得一提的是，Dupixent 是首個也是唯一一個在此患者群體中顯示積極結果的生物製劑。
作為一種慢性炎性疾病，特應性皮炎是最常見的溼疹形式。中度至重度特應性皮炎的特徵是皮疹覆蓋身體，可能包括強烈持續的瘙癢和皮膚乾燥、開裂、發紅、結皮和組織滲出液。看是“尋常”，特應性皮炎給患者帶來巨大的瘙癢煩惱和精神包袱。以美國數據為例，中度至重度不受控的特應性皮炎成年人中，約 30 多萬人次需要創新治療方案來改善病情。
Dupixent 是一種人源化的單克隆抗體，被設計用於特異性抑制白細胞介素 -4（IL-4）和白細胞介素 -13（IL-13）的過度信號傳導，這兩種關鍵性蛋白分子被認為是特應性皮炎病理中持續性炎症的主要驅動因素。目前，該藥物已被美國 FDA 批准用於治療罹患中度至重度特應性皮炎，但局部處方治療無法充分控制疾病，或是無法使用這些治療方法的成人患者。
此次公佈的關鍵 3 期研究是一項在青少年患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，評估了 Dupixent 單藥治療的療效和安全性。該試驗招募了 251 名 12 歲至 17 歲的中度至重度特應性皮炎患者，這些患者的外用藥物治療無法充分控制疾病，或者不適合進行局部治療。該試驗的主要終點是第 16 周時研究員全球評估（IGA）評分為 0 或 1 的患者比例。IGA 是 5 分制評分，從 0（清晰）到 4（嚴重）測量皮膚損傷的總體嚴重程度。美國以外的共同主要終點和美國的關鍵次要終點是在第 16 周通過 EASI-75 測量的皮膚改善達到 75% 或更高的患者比例。EASI 用於測量疾病的程度和嚴重程度。
這些患者被隨機分為 3 個治療組，持續治療 16 周：第一組每兩週皮下注射 Dupixent 200 mg 或 300 mg 治療，根據體重初始劑量分別為 400 mg 或 600 mg；第二組每四周注射 Dupixent 300mg，初始劑量為 600 mg；第三組每兩週注射安慰劑。
結果顯示，接受 Dupixent 治療的患者在 16 周時疾病嚴重程度有顯著改善：
- 第一組患者有 24% 抵達主要終點，第二組患者有 18% 達到主要終點，而安慰劑組只有 2% 的患者達標（p<0.0001，p=0.0007）
- 第一組患者有 41.5% 抵達關鍵次要終點，第二組患者有 38% 抵達關鍵次要終點，而安慰劑組只有 8% 的患者達標（p<0.0001）
- 第一組患者的 EASI 評分平均改善為 66%，第二組患者為 65%，而安慰劑組為 24%（p<0.0001）
- 第一組患者的瘙癢數字評定量表（NRS）平均改善為 48%，第二組患者為 45.5%，而安慰劑組為 19%（p<0.0001）
安全性方面，Dupixent 組和安慰劑組的不良事件總髮生率類似。Dupixent 治療組中沒有導致治療中止的嚴重不良事件或事件。
再生元總裁兼首席科學官 George D. Yancopoulos 博士（圖片來源：再生元官方網站）
“中度至重度特應性皮炎可能給青少年帶來特別重大的負擔，他們必須在成長期面對劇烈瘙癢的滲出皮膚病變，”再生元總裁兼首席科學官 George D. Yancopoulos 博士說：“Dupixent 阻斷 IL-4/IL-13 途徑，這是 2 型過敏性炎症的主要驅動因素。我們致力於研究 Dupixent 在 2 型炎症性疾病中的潛力，包括特應性皮炎、哮喘、嗜酸性粒細胞性食管炎、鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病和食物過敏。”
“目前針對這些青少年患者的治療選擇可能會產生嚴重的副作用，如外用類固醇、口服類固醇和非甾體類免疫抑制劑，”賽諾菲全球研發總裁 M. Elias Zerhouni 博士說：“我們會繼續探索 Dupixent 在 2 型炎症中的作用，它是特應性皮炎的潛在原因，為可能一生受其困擾的青少年提供一種不僅僅治療症狀的治療方案。”
我們期待這一新藥能儘快應用於青少年患者，幫助他們甩掉疾病和精神負擔。
[1] POSITIVE PHASE 3 TRIAL OF DUPIXENT® (DUPILUMAB) IN ADOLESCENTS WITH INADEQUATELY CONTROLLED MODERATE-TO-SEVERE ATOPIC DERMATITIS
[2] 藥明康德 - 重磅！FDA 今天批准溼疹靶向注射藥劑 Dupixent
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