公元30年，光武帝刘秀称帝已经6年了，这时他的对手还有两个：隗嚣与公孙述。
公孙述早在公元25年就在蜀地称帝，建立了成家帝国。刘秀给他写信劝降：咱们都遭逢乱世，仓卒之间称王称帝都是正常的，你不要想着做王莽你现在年纪不小了，而孩子们都还小，你应当给他们做个安排啊。天下神器，不可力争，你要三思啊！公孙述不想到手的权利就这样丢掉，所以对刘秀的心置之不理，选择对抗到底。
隗嚣一直都是刘秀想要争取拉拢的力量，双方关系不错。一开始隗嚣曾劝更始帝刘玄向刘秀投降，结果激怒了刘玄，隗嚣无奈之下便逃到了老家天水。之后摇身一变自称西州上将军，开始招兵买马，迅速发展成陇西一带实力强大的军阀。麾下一度聚集了马援、班彪等大量文武精英。击败刘玄的赤眉军曾出长安，向西进军，就是被他给打退。
随着自己实力的进一步增强，隗嚣也想做皇帝，他委婉地向心腹班彪征询意见，班彪反对：经过王莽之乱，民间现在都认为刘姓皇室要复兴，我看您没戏。隗嚣确认为：周亡之后，战国七雄互相打，谁打赢了，天下就是谁的。秦末天下大乱，也是如此，在刘邦没有打赢之前，谁知道天下会是他刘家的呢？于是，班彪写了一篇《王命论》：一般人以为刘邦是个普通老百姓，赶上天下大乱，他能打，也幸运，就得了天下。这是不对的，从尧舜禹汤文武到秦汉，凡能当皇帝得天下的，都有天命的必然，非人力所能争取。世间之所以那么多乱臣贼子，就是因为对此没有认识。隗嚣不听，心相，即便当不了皇帝，能像战国时那样当一个独立的诸侯国君也不错，再或者，像南越国那样表面向刘秀称臣，实际独立，也挺好啊。
最终，隗嚣与刘秀决裂，同时向公孙述称臣，希望形成鼎足之势。但很快被刘秀大军压境连吃败丈，终于公元33年忿恨而死，其子隗纯投降于东汉，陇西遂平。得陇望蜀，之后，刘秀开始攻打蜀地的公孙述。
打公孙述很艰难，而且喜欢用刺杀手段，刘秀折损了两员大将军，都是被公孙述派刺客所杀。一个是来歙，一个是岑彭。都是攻打公孙述的主帅，在战争的关键点上，公孙述的刺客乔装混到了他们跟前。刘秀有派吴汉为主帅。吴汉同岑彭是好友，私交甚好，所以，在公元36年，大将军吴汉攻破成都之后，没跟刘秀汇报就把公孙述全家杀光！
隗嚣与公孙述二人，也算是一方枭雄，可惜遇到了刘秀，也算是时运不济。
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