1936年5月,蒋介石在一份电文中公开声称:“中正不可一日无辞修。” 而这个辞修，指的是国民党高级将领陈诚 ，陈诚在民国史上,向来以忠蒋而闻名。 在举国震惊的西安事变中，陈诚一方面竭尽全力保护蒋介石的安全，另一方摆正利害，积极协调各方政治势力，为西安事变和平解决竭尽所能，无愧为军、政全才的称号。自陈诚参加指挥“围剿”红军,蒋介石对其十分器重,常常委以重任。曾经一度要派陈诚赴欧考察军事，将来准备让陈诚出任国防部长。
1938年4月，陈诚兼任湖北省主席。陈诚原本是一名战将，历史却把他安放在省政要大员的位置上，在湖北期间，陈诚注重教育，他把鄂东、鄂南及武汉地区的中学迁离战区，陈诚在随后发表的《告本省中等学校学生家长书》中，明确指出建立联中的目的，就是要尽力维护战时教育，使学生不至于因为战争而失学，同时为长期抗战培养后继力量。陈诚此举为提高鄂西北地区落后的文化水平，保留湖北文化知识界的后备力量发挥了至关重要的作用。
其次在湖北主政期间，陈诚还特别重视战时经济的建设。他根据战时的特殊情况，把重要的战时民生物质，从生产到分配的各个环节都做了详细的规定。陈诚在上任之初就特别强调增加生产，他认为只有自给自足才是解决战时经济窘迫的根本法则。同时他在湖北创造性地使用的“以物易物、凭证供应”的新举措。他将民间剩余的棉、麻、油等商品由政府统一征收，设立专门的政府商店，允许人们用货物来换取生活必需品。陈诚的一系列举动，消除了货币在战时经济中带来的不良因素，也达到了节约资源的目的。在农村陈诚还广泛推行“二五减租”，让农民也在湖北的经济改革得到实惠。主政湖北期间，湖北被视为全国抗战的模范区域，陈诚“以物易物”的做法也在全国战区内得到推广。陈诚虽是一介武将，但在湖北的政绩，证明了自己在治理地方的能力。再次得到蒋介石的称赞。
在《陈诚回忆录——看日战争》中陈诚回忆说：“时间是成败得失的关键，凡宜速成之事，缓则必败，凡宜从缓之事，速则不达，此一定之理也。为政之事，据我看，就不可操之过急。”在陈诚回忆录的字里行间，可以看出这位战场上的将军对待地方政委，国运形势的审时度势。
随着第二次世界大战太平洋战场的开辟，1941年12月8日，日军在偷袭珍珠港的同时，分兵进犯东南亚各国。942年1月初，气焰嚣张的10万日军分三路入侵缅甸。 为了援助缅甸的反法西斯战争，同时也为了保卫滇缅公路——这条国民政府的交通生命线的畅通，从2月16日起，国民政府派遣10万远征军奔赴缅甸。
1942年，成立近一年的的中国远征军，由于指挥步调不一致，导致远征军在缅甸损兵折将，日军也乘机入侵云南，中国唯一的陆上对外补给线——滇缅公路被切断。为更好的指挥中国远征军，打通中国外援的补给线，国民政府成立了中国远征军司令部，蒋介石让陈诚担任远征军司令长官一职。陈诚最初一再请辞，他认为远征军事关中国的国际声誉，自己又身兼数职难照顾周全。但是美方代表史迪威将军，一再看好陈诚，他认为陈诚是中国将领中“最强有力和最令人感兴趣的”人物。他建议蒋介石，让陈诚辞去其他职务，专职就任远征军司令。陈诚提议如要他兼任远征军司令，必须改变原来多头指挥的局面，由他全权指挥远征军，美方只是负责训练和提供武器，美方也同意了陈诚的要求，陈诚随即上任。针对远征军中存在的军纪涣散，战斗力受疾病影响严重，士气低落的问题，陈诚制定了“四干”和“三不”的要求，即要求在滇各部要“苦干、强干、硬干、快干”和“不耻过、不敷衍、不贪小便宜”。为提高部队战斗力，陈诚重新整编了在滇的各部，并按整编后的部队编制，给部队更新了武器。陈诚还制定了详尽的远征军反攻计划，正当陈诚踌躇满志的时候，他的胃病忽然复发，剧痛咳血几次，导致昏迷，幸好其夫人当时跟随左右，才从鬼门关里救过来。蒋介石亲自发电慰问，但陈诚的身体显然已不再适合担任远征军司令一职。随后任卫立煌代理司令一职，陈诚回重庆修养。陈诚担任远征军司令期间，迅速提高了远征军的战斗力，并且制定详细的反攻计划，虽然由于身体原因并未实行。但是他做的一切，为远征军日后的反攻打下了坚实的基础，也得到了以史迪威为代表的美方高度肯定，维护了中国的国际声誉。
抗战结束后，陈诚被连续委以重任，直至国民党兵败台湾，陈诚曾担任台湾省主席，中华民国“副总统”，地位仅次于蒋介石。他在台湾成功地推行了土地改革，农民以合理补偿的方式获得地主的田。即通过国家主导的方式，以一种温和的补偿方式，来达到将大量地主的土地分配到佃户手中，进而产生了大量的自耕农。这一举措奠定了台湾后来经济腾飞的基础。
陈诚虽然忠于蒋介石，但也常忠言直谏，1963年，因为“反攻大陆”的计划，陈诚与蒋介石发生了很大的冲突。陈诚对蒋介石说，一旦“反攻”的号角响起，他仍然要请命出征，但是在蒋介石还没有做出反攻决定之前，他会全力反对“反攻”之事。
陈诚由于备受蒋介石的器重，因此被委以很多要职，他在他的回忆录里写道：“由于兼职太多，且多次受到临时派遣，东奔西驰，席不暇暖，很遭受一般人的嫉视。”因此他曾经多次要求辞去一些职务，结果非但没有减少职务反而又增加了新职务。只有一次例外，那是陈诚逝世的前一年，他因为病重提出辞去兼职的“行政院长”一职。蒋介石再知晓他的身体状况后，无奈准予他辞职。1965年，陈诚因肝癌在台湾逝世，享年68岁。
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