贾南风出身在权贵之家，父亲贾充，三代元勋，深见宠信。272年，晋武帝司马炎诏立15岁的南风为太子衷妃。在家庭的影响下，贾南风既富谋略又多权诈，善邀宠取媚，入宫后很快取得了太子的专宠。太子衷是司马懿重孙，司马炎次子，资质不惠，几近白痴，在贾氏家族的运作下，才保住太子的地位。
贾妃入宫后，始终没有生子，为了固宠，贾南风使用残忍的手段，手杀数百人，以戟掷孕妇等......晋武帝司马炎闻之，大怒，修金墉城，将其囚之。显然，晋武帝容不下儿媳的骄横，无奈贾充有功于社稷，并坚称女儿贾南风无大过，使其保住太子妃地位。290年四月，晋武帝病逝，太子衷即位为惠帝，尊司马炎的皇后杨芷为杨太后，诏立贾妃为皇后。从此开始了旧史的贾后乱政。
贾南风对公公晋武帝积怨已久，首先命人砸烂并焚烧晋武帝的灵牌，然后，再拿婆婆杨太后出气，矫诏废太后为庶人，将其“徙于金墉城”，扬言诛杀杨太后的母亲。为保全母命，杨太后只得表奏贾后，口口声声自称“妾”，求儿媳妇开恩。这种罕见的太后向皇后求情的无奈和悲苦，丝毫不能打动贾后的心，杨太后的母亲庞氏仍然遇害。最后，贾后将杨太后囚禁，让其饿死，年仅34岁。
贾南风还荒淫无度，长期与太医、小吏私通，她只为晋惠帝生了四位公主。为达到控制朝政目的，她把妹夫的儿子收养起来，并密谋让养子取代太子。贾南风废黜太子的奸谋，引起司马氏宗室的强烈不满。296年，想当皇帝的司马伦先怂恿贾南风杀死太子，然后以替太子复仇为名诛杀贾后及其余党。贾后虽死，但晋惠帝的日子仍不好过。因为司马伦很快篡夺帝位，让司马衷成了有名无实的太上皇。司马伦被杀后，晋惠帝复位，而西晋宗室之间互相残杀的战争愈演愈烈。最终，晋惠帝中毒而崩。
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