公元1260年的2月，成吉思汗的孫子旭烈兀率領蒙古大軍攻陷敘利亞的重鎮阿勒頗，阿勒頗被攻陷之後，蒙古大軍很快便包圍了大馬士革，敘利亞的貴族蘇里曼擔心蒙古軍隊破城後摧毀這座美麗的城市，於是便向旭烈兀投降，把大馬士革獻給了蒙古人。
蒙古軍隊進入大馬士革之後，按照先前的約定沒有進行屠城，旭烈兀也東返回國，留下了大將怯的不花在此留守，結果怯的不花沒多久便被埃及的馬穆魯克軍擊敗，怯的不花率領的蒙古軍隊全軍覆沒，此後伊兒汗國的蒙古大汗也曾多次想要奪取大馬士革，但是都失敗而歸。
大馬士革古城
就在蒙古人從大馬士革離開一百多年後，瘸狼帖木兒在中亞開始崛起，這位突厥化的蒙古人率領他的河中大軍橫掃了周邊的一切勢力，而在帖木兒西邊的馬穆魯克王朝，當時也十分強盛，帖木兒起初打算和他們結盟，然後一起夾擊中間的白羊王朝，但是馬穆魯克的蘇丹拒絕了這一請求，並殺死了帖木兒派來的使者，因為那名蘇丹認為東方的帖木兒才是他們最大的威脅。
使者被殺死之後，帖木兒並沒有急於復仇，因為他還對馬穆魯克王朝抱有一線希望，在使者被殺六年之後，馬穆魯克的新蘇丹即位，這位新蘇丹登基之後便做了一個激怒帖木兒的決定，這位新蘇丹公開支持和帖木兒作對的白羊可汗，並且不承認帖木兒的宗主地位。
征戰中的帖木兒
新蘇丹的這一做法徹底激怒了帖木兒，當時帖木兒剛剛遠征印度歸來，還沒來得及歇息便決定進軍敘利亞，他在1400年的10月攻佔了阿勒頗，守城的馬穆魯克士兵全部覆沒，阿勒頗被攻陷之後，帖木兒率軍繼續南下，敘利亞的重鎮霍姆斯和哈馬等地先後被佔領。
帖木兒在攻陷幾座敘利亞的城市之後，兵鋒直指大馬士革，而古代的大馬士革居民有一個習慣，無論任何軍隊前來攻打，如果難以取勝的話就立即投降，於是大馬士革的統治者派人向帖木兒投降，就像他們當年投降蒙古人一樣。
就這樣，帖木兒的大軍順利的進入了大馬士革，但是帖木兒進城後發現仍然有一些城堡在抵抗，於是帖木兒的士兵們秋風掃落葉般的殺死了那些抵抗的守軍。
帖木兒軍隊與骷髏塔
根據敘利亞史學家的記載，那些見過帖木兒的學者都對他的虔誠十分意外，因為帖木兒在談話中手裡總是拿著念珠，滿嘴的虔誠和慈悲，讓前來和他交談的人都放鬆了警惕，但是那些學者們也發現，帖木兒的學識非常豐富，並且經常向他們提問一些非常詭異的問題。
但是好景不長，就當帖木兒會見完大馬士革的學者之後，他便以大屠殺製造者的身份登場了，他下令對大馬士革進行屠城，理由是為了懲罰敘利亞人在公元659年的時候，曾經不尊重先知的女婿阿里。
帖木兒雕像
帖木兒下令屠城之後，整個大馬士革陷入了恐慌，帖木兒手下的突厥士兵到處蒐集人頭，而波斯士兵們則一把火燒燬了大半個城，帖木兒的軍隊僅僅在敘利亞停留了不到半年，大馬士革的居民就減少了百分之八十，讓敘利亞人嘆息道：“蒙古大軍當年都沒有摧毀美麗的大馬士革，他們比蒙古人還要可怕。”
帖木兒的軍隊在1401年的3月離開了大馬士革，並且在城外修築了帖木兒軍隊的象徵，一座座用人頭修築的骷髏塔，除此之外，他還將大馬士革的財富和工匠全部運往帖木兒帝國的首都撒馬爾罕，因為他曾發誓要將撒馬爾罕成為世界之都。
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