唐高祖武德九年8月，李淵因年事已高而禪位給太子李世民。李世民登基後，君臨天下。正要舉行冊後大禮的時候，突厥入侵唐朝，逼近京城，內憂外患。李世民在如此嚴峻的情況下仍然堅持舉行立後大禮，說明李世民對這位結髮妻子深厚的感情。
長孫皇后
成為母儀天下的皇后，長孫明白自己身上的擔子更重了，她心繫李世民，心繫大唐基業，但是她並不直接干預國家大事，她有自己的一套處事原則。關於朝政，她只對李世民說過“居安思危，任賢納諫”八個字，而這八個字正是貞觀之治的精髓。
貞觀之治
李世民很聽長孫的話，於是經常在宮中舉行騎射活動，這樣帶動了朝中的風氣，讓人在安逸之時也不忘記憂患。因此在貞觀年間大唐兵強馬壯，貞觀四年滅東突厥，唐朝還不斷拓展疆土，而李世民也被各族尊稱為“天可汗”。
在《資治通鑑》裡記載了長孫皇后“良言救魏徵”的故事。
第一個故事:長樂公主是唐太宗與長孫皇后的第一個女兒，也是宮裡第一個公主，而且嫁的人還是朝中重臣——國舅長孫無忌的兒子。這樣重規格的婚禮，應該好好辦並不稀奇。長樂公主要求自己的嫁妝比姑姑永嘉公主加倍。魏徵聽說此事便很不高興了，他急忙上奏反對此舉。可是寵愛長樂公主的唐太宗根本沒聽進去，還很生氣，欲治魏徵的不敬之罪，退朝後隨口告訴了長孫皇后。
魏徵
長孫皇后聽後很高興，委婉的說:“我總是聽皇上說魏徵正直，今天才知道，他居然用禮儀限制皇上的私情，真是難得”。然後她撒嬌說:“我和皇上如此親近，有些話尚且要察言觀色，但是魏徵和您這麼疏遠，還敢說真話，實在不容易”。短短几句話讓唐太宗消了氣。身為長樂公主的母親，想讓自己的女兒過得好是一定的，但是在禮制和親情中間，長孫皇后分得很清楚，她不僅保護了魏徵，更為唐太宗大治天下起到了推動作用。
長孫皇后被立為皇后後，可能是看多了政治上的慘烈，便勸兄長無忌辭卻高官厚祿。長孫無忌自年少時就與李世民結下了深厚的友誼，李世民一登基，無忌就被封為齊國公。但是長孫皇后不停地勸說李世民不要授給哥哥高位，李世民不理會，貞觀元年的長孫無忌高升為左武侯大將軍、吏部尚書、右僕射。
長孫無忌
貞觀十年六月，天降酷暑，長孫皇后駕崩於立政殿，年僅36歲。彌留之際，長孫皇后再次向李世民強調了不可重用長孫無忌，要善待賢臣，不可為她大修陵墓，並向皇上建議依山建陵可以剩下許多人力，這也開創了唐王朝依山建陵的先河。
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