唐高祖武德九年8月，李渊因年事已高而禅位给太子李世民。李世民登基后，君临天下。正要举行册后大礼的时候，突厥入侵唐朝，逼近京城，内忧外患。李世民在如此严峻的情况下仍然坚持举行立后大礼，说明李世民对这位结发妻子深厚的感情。
长孙皇后
成为母仪天下的皇后，长孙明白自己身上的担子更重了，她心系李世民，心系大唐基业，但是她并不直接干预国家大事，她有自己的一套处事原则。关于朝政，她只对李世民说过“居安思危，任贤纳谏”八个字，而这八个字正是贞观之治的精髓。
贞观之治
李世民很听长孙的话，于是经常在宫中举行骑射活动，这样带动了朝中的风气，让人在安逸之时也不忘记忧患。因此在贞观年间大唐兵强马壮，贞观四年灭东突厥，唐朝还不断拓展疆土，而李世民也被各族尊称为“天可汗”。
在《资治通鉴》里记载了长孙皇后“良言救魏征”的故事。
第一个故事:长乐公主是唐太宗与长孙皇后的第一个女儿，也是宫里第一个公主，而且嫁的人还是朝中重臣——国舅长孙无忌的儿子。这样重规格的婚礼，应该好好办并不稀奇。长乐公主要求自己的嫁妆比姑姑永嘉公主加倍。魏征听说此事便很不高兴了，他急忙上奏反对此举。可是宠爱长乐公主的唐太宗根本没听进去，还很生气，欲治魏征的不敬之罪，退朝后随口告诉了长孙皇后。
魏征
长孙皇后听后很高兴，委婉的说:“我总是听皇上说魏征正直，今天才知道，他居然用礼仪限制皇上的私情，真是难得”。然后她撒娇说:“我和皇上如此亲近，有些话尚且要察言观色，但是魏征和您这么疏远，还敢说真话，实在不容易”。短短几句话让唐太宗消了气。身为长乐公主的母亲，想让自己的女儿过得好是一定的，但是在礼制和亲情中间，长孙皇后分得很清楚，她不仅保护了魏征，更为唐太宗大治天下起到了推动作用。
长孙皇后被立为皇后后，可能是看多了政治上的惨烈，便劝兄长无忌辞却高官厚禄。长孙无忌自年少时就与李世民结下了深厚的友谊，李世民一登基，无忌就被封为齐国公。但是长孙皇后不停地劝说李世民不要授给哥哥高位，李世民不理会，贞观元年的长孙无忌高升为左武侯大将军、吏部尚书、右仆射。
长孙无忌
贞观十年六月，天降酷暑，长孙皇后驾崩于立政殿，年仅36岁。弥留之际，长孙皇后再次向李世民强调了不可重用长孙无忌，要善待贤臣，不可为她大修陵墓，并向皇上建议依山建陵可以剩下许多人力，这也开创了唐王朝依山建陵的先河。
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