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導讀：出生體重對孩子未來的疾病具有預示作用，而妊娠期母體甲狀腺功功能很大程度上影響著孩子的出生體重。既往有關母體甲狀腺功能與嬰兒出生體重的研究，大多隻關注於妊娠早期，對於妊娠晚期的研究十分有限，並且多以歐美人群為研究對象。一項發表於J Clin Endocrinol Metab的研究，首次在中國人群中，探索了妊娠女性甲狀腺功能（早期與晚期）與出生胎兒體重的相關性。
出生體重是胎兒在子宮內生長髮育的重要指標，反映了胎兒對宮內環境的適應能力。小於胎齡兒（SGA）有較高的產前死亡風險和較高的成人疾病風險（如代謝綜合徵、冠心病、高血壓、中風、腎病、骨質疏鬆和抑鬱症），而大於胎齡兒（LGA）人群則會天生伴有更高的肥胖及糖尿病風險。妊娠早期，胎兒甲狀腺激素的來源完全依靠母體，胎兒甲狀腺功能在妊娠的第18-20周左右成熟，但母體甲狀腺激素對於胎兒的發育，尤其是出生體重實際上仍然具有重要影響。
在中國人群中，妊娠女性甲狀腺功能與出生胎兒體重的究竟有何種關聯？
研究設計
研究納入了2013年1月至2016年12月在我國上海國際和平婦幼保健醫院接受孕早期三個月產前篩查的46186名妊娠女性，參與者孕早期三個月和孕晚期三個月的TSH、FT4、T3和甲狀腺過氧化物酶抗體濃度，以及嬰兒出生體重數據完整。接受體外受精、雙胎妊娠、使用干擾甲狀腺藥物、甲狀腺病史女性被排除在外。
SGA定義為出生體重＜第10百分位數，LGA定義為出生體重＞第90百分位數，研究主要結果為單胎嬰兒的出生體重（孕齡標化後）。
研究結果
研究人群81.2%為首次生育，絕大多數未伴有糖尿病（90.7%）及高血壓（95.0%）。總體來看，參與者妊娠早期三個月TSH和FT4的中位水平為1.2（0.03-3.6）mU/L和14.8（11.7-19.8）pmol/L，妊娠晚期上述數據分別為1.5（0.4-3.7）mU/L和11.5（9.1-14.4）pmol/L，出生嬰兒SGA及LGA的患病率分別為3.6%和13.3%。
表1 基線特徵
1.母體甲狀腺功能與出生體重
TSH水平：單獨看妊娠早期三個月（P=0.0083）或後三個月（P＜0.0001），TSH水平越高，出生體重越低。
FT4水平：單獨看妊娠早期三個月（P＜0.0001）或後三個月（P＜0.0001），FT4水平越低，出生體重越高。同時發現，孕早期FT4和出生體重存在“L型”關係，而在孕後期三個月變成了線性關係。
T3水平：在孕早期三個月（P＜0.0001）和後三個月（P＜0.0001）均與出生體重表現出了正相關，也就是說T3水平越高，出生體重越大。
發生SGA或LGA：研究結果顯示，TSH、FT4、T3與發生SGA和LGA的相關性，與其對體重的影響相似。
圖1 孕早/晚期甲狀腺TSH和FT4與寶寶出生體重關係
圖2 孕早/晚期甲狀腺T3與寶寶出生體重關係
2.“早晚組合”的聯合效應
研究人員進一步探索了“妊娠早期三個月以及晚期三個月的聯合組合”是否對出生體重的影響更大，總體來說，TSH及T3水平的早晚組合未表現出顯著差異，但FT4的早晚組合對於出生體重的影響更為顯著（交互P=0.0003，圖3b）。
圖3 寶寶出生體重與孕早期和晚期甲狀腺功能的關係
並且無論在妊娠早期三個月還是後三個月，最低十分位數的FT4水平都與LGA的高風險有關（表2）。
表2 研究結果
3.對女嬰影響更大
進一步分析表明，甲狀腺功能對胎兒出生體重的影響程度因性別而異，總體來說，母體甲狀腺功能對女性胎兒的出生體重影響更大。
討論與小結
本研究的亮點在於，這是首次在中國人群中進行的較大規模的相關研究，並且同時對於孕早期及孕晚期的甲狀腺功能進行了分析，並且得到了創新性的結論，即孕晚期甲狀腺功能也會顯著影響出生體重。
單獨看孕早期或者孕晚期，TSH、FT4水平與出生體重呈現負相關，而T3水平則表現出正相關；聯合“早晚”來看，如母體“早晚期”FT4均表現出低水平則對出生體重增加的影響更大，其中妊娠早期和晚期持續的FT4低水平可能會導致LGA患病率的顯著升高（40%）；對性別的進一步分析表明，母體甲狀腺功能對女嬰的出生體重影響比男嬰更大。
醫脈通編譯整理自：Chen Zhang,Xi Yang,Yong Zhang, et al. Association Between Maternal Thyroid Hormones and Birth Weight at Early and Late Pregnancy[J]. J Clin Endocrinol Metab.December 2019, 104(12):5853–5863doi: 10.1210/jc.2019-00390.
