近日，“流感一哥”東陽光藥發佈了盈利公告，預期2019年度權益股東應占溢利將較2018年度不低於120%的增長，主要得益於核心產品可威（奧司他韋）的銷售收入持續增長。然而就在3月2日，長春高新發布公告稱，子公司百克生物的鼻噴凍幹流感減毒活疫苗獲批上市，該產品為國內首個鼻噴劑型的流感疫苗。這一獨家新品的面世，將對我國抗流感藥物市場產生怎樣的影響？
鼻噴流感疫苗面世，預計5年規模達2億
2017年以來我國流感持續高發，最新數據顯示，2019年發病人數已達351萬人。流行性感冒診療方案(2019版)中提到，接種流感疫苗是預防流感最有效的手段。國內現有的流感疫苗均為肌肉注射的滅活疫苗，兒童怕痛哭鬧、成人怕麻煩等原因均使得接種人數未如理想，目前國內流感疫苗覆蓋率僅2%，鼻噴流感疫苗擁有使用便利性和患者順應性方面的優勢，提升空間巨大。
表1:2018年中國公立醫療機構終端疫苗通用名TOP20（單位：萬元）
來源：米內網中國公立醫療機構終端競爭格局
米內網數據顯示，目前在中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心及鄉鎮衛生院（簡稱中國公立醫療機構）終端疫苗市場中，流感相關的疫苗產品市場份額都不算太高，市場有待發掘。
長春高新子公司百克生物的鼻噴凍幹流感減毒活疫苗為預防用生物製品6類新藥，據介紹，該產品的研發啟動於2012年，百克生物與澳大利亞Biodiem合作並參股荷蘭Mucosis，獲得Mimopath技術，2018年5月被CDE承辦，同年6月被納入優先審批。鼻噴凍幹流感減毒活疫苗是國內首個以鼻噴形式給藥的流感疫苗，也是流感疫苗中唯一一個減毒活疫苗。該疫苗接種年齡為3-17歲，18歲及以上人群適應症待拓展，鼻噴劑型因便利性、無痛感等優勢，更易為青少年及家長所接受。
目前國際市場上已上市銷售的鼻噴流感疫苗為阿斯利康的FluMist，其於2014年達到銷售峰值，全球銷售額達2.95億美元。長春高新預計該產品5年內銷售規模可達到2億元。
國產“流感神藥”發威，東陽光藥領軍市場
流行性感冒診療方案(2019版)中公佈了我國目前上市的抗流感病毒藥物，主要有神經氨酸酶抑制劑、血凝素抑制劑和M2離子通道阻滯劑三種。其中，神經氨酸酶抑制劑對甲型、乙型流感均有效，包括奧司他韋（膠囊/顆粒）、扎那米韋（吸入噴霧劑）、帕拉米韋；血凝素抑制劑阿比多爾可用於成人甲、乙型流感的治療，但我國臨床應用數據有限，需密切觀察療效和不良反應；M2離子通道阻滯劑為金剛烷胺和金剛乙胺，針對甲型流感病毒，但對目前流行的流感病毒株耐藥，不建議使用。
米內網數據顯示，在中國公立醫療機構終端全身用抗病毒藥市場中，奧司他韋2013年僅排在通用名榜單中的第十一位，銷售額不超過1億元；最近幾年國內流感高發，奧司他韋被推薦成為一線用藥，該品種銷量一直走高，2018年該品種的銷售額高達25億元，一路飆升至通用名TOP2。
圖1：中國公立醫療機構終端奧司他韋的企業競爭情況
來源：米內網中國公立醫療機構終端競爭格局
國產的奧司他韋上市過程，時間要追溯到2005年12月，當時世界禽流感有蔓延的態勢，世界衛生組織要求羅氏在全球進行“達菲”（奧司他韋）生產的授權，國內有16家企業入圍，羅氏經考評最終選擇了宜昌東陽光長江藥業（現名）和上海中西三維製藥（現名）。
雖說兩家國內藥企算是在同一起跑線出發，但宜昌東陽光長江藥業的爆發力無疑更令人鼓舞。米內網數據顯示，在中國公立醫療機構終端，最近幾年羅氏的市場份額直線下滑，2018年僅佔10.70%；宜昌東陽光長江藥業擁有膠囊劑和顆粒劑（獨家）兩大產品，領軍態勢越發成熟，加上近年來公司不斷加大牌品推廣、終端下沉，2018年的市場份額已超過87%。2019年2月，宜昌東陽光長江藥業的磷酸奧司他韋膠囊獲批通過一致性評價，據悉，公司正全力推進磷酸奧司他韋顆粒的一致性評價工作。
2月24日，東陽光藥發佈盈利預喜，預計2019年權益股東應占溢利將同比增長超過120%，得益於公司核心產品可威（奧司他韋）的銷售收入持續增長，產品在全國醫療機構的滲透率不斷提升，公司也在持續加強在專業學術界推廣產品。有預測認為，2019年可威銷售額同比增長有望達149%。
每年春節前後都是流感高發季節，今年全國受新冠肺炎疫情的影響，流感話題不再佔據頭條位置，然而也不容我們忽視。對抗流感，專家呼籲最有效、最經濟的方式就是接種疫苗，隨著百克生物的鼻噴凍幹流感減毒活疫苗獲批上市，會否扭轉現在的局面？我們拭目以待。
2020年這些流感重磅藥物要來了
表2：2018年至今在審的流感相關產品上市申請情況
來源：米內網MED中國藥品審評數據庫2.0
流感疫苗方面，國內首個獲批的四價流感病毒裂解疫苗是華蘭生物於2018年獲批的產品，江蘇金迪克生物於2019年5月獲批，目前，武漢生物製品研究所、長春生物製品研究所以及北京科興生物製品均有產品在審評審批中。
奧司他韋在國內市場的輝煌業績，吸引到了國內外藥企的垂青。信泰製藥(蘇州)的磷酸奧司他韋膠囊4類仿製上市申請於2019年12月獲得CDE承辦，目前狀態為在審評審批中。
進口上市申請中，集中在磷酸奧司他韋幹混懸劑。深圳市貝美藥業在公司公告中提到，公司申報的幹混懸劑為兒童專用劑型，與膠囊劑相比，幹混懸劑對有吞嚥困難的特殊人群（如兒童）具有明顯的臨床價值和優勢；與顆粒劑相比，幹混懸劑在掩味及矯味方面獨具優勢，兒童患者依從性更好。
圖2：國內磷酸奧司他韋幹混懸劑的臨床情況
來源：米內網中國藥品臨床試驗公示庫
國內藥企方面也在追趕進度，米內網中國藥品臨床試驗公示庫數據顯示，截至2020年3月2日最新數據，信泰製藥（蘇州）、宜昌東陽光藥業、成都倍特藥業已經開展了磷酸奧司他韋幹混懸劑的生物等效性試驗，國產化的產品預計也將逐步進入市場。
結語
近年來，隨著我國疫苗研發水平的不斷提高，新品獲批上市的好消息不絕於耳。2月份。除了百克生物的鼻噴凍幹流感減毒活疫苗獲批外，北京民海生物科技的吸附無細胞百白破聯合疫苗也獲批生產，該產品註冊分類為預防用生物製品15類新藥，該產品獲得批文的國內企業增加至7家。預防總比治療好，希望在未來，我國的疫苗市場能有更好的發展。
來源：米內網數據庫、公司公告
注：審評數據統計截至2020年3月4日
